[發明專利]5’-呋喃甲酰酯-3’-脫氧腺苷的合成方法及應用

有效

• 申請號: 201811297614.5
• 申請日: 2018-11-02
• 公開（公告）號: CN109111445B
• 公開（公告）日: 2020-12-18
• 發明（設計）人: 崔琳琳;李文蘭;張群利
• 申請（專利權）人: 哈爾濱商業大學
• 主分類號: C07D473/34
• 分類號: C07D473/34;A61P35/00
• 代理公司: 哈爾濱市偉晨專利代理事務所(普通合伙) 23209
• 代理人: 趙君

5'?呋喃甲酰酯?3'?脫氧腺苷的合成方法及應用，它屬于蟲草素的類似物合成技術領域。本發明制備方法為分別稱量蟲草素原料藥和無水吡啶，將稱量好的蟲草素原料藥加入無水吡啶中，攪拌溶解后得到混合溶液，在氮氣保護、磁力加熱攪拌的條件下，緩慢滴加一定質量的呋喃甲酰氯進行反應，反應過程用薄層色譜進行監控，反應后進行減壓蒸餾，得到膏狀產物，用蒸餾水溶解后，用乙酸乙酯萃取3次，合并有機相溶液，減壓蒸餾除去有機溶劑，得到固體粉末混合物與柱層析硅膠混勻，干法上樣的方法進行柱層析，得到5'?呋喃甲酰酯?3'?脫氧腺苷。本發明用于蟲草素的類似物合成。

技術領域

本發明屬于蟲草素的類似物合成技術領域；具體涉及5'-呋喃甲酰酯-3'-脫氧腺苷的合成方法及應用。

背景技術

蟲草素為腺苷的類似物，又稱3'-脫氧腺苷，早在1951年，德國的Cunningham等就從我國傳統中藥蛹蟲草(Cordyceps)的培養濾液中分離發現蟲草素(Cordycepin)，是第一個從真菌中分離出來的核苷類抗菌素，蟲草素有抗腫瘤、抗白血病、抗菌、免疫調節、清除體內自由基等多方面的藥理作用。目前，蟲草素的研究現在已經成為藥物化學中一個極其活躍的領域。

腫瘤疾病是目前發病率較高的疾病之一，近年來，作為冬蟲夏草中的活性成分，蟲草素(3'-脫氧腺苷)藥理作用機制尤其是抗腫瘤作用機制的研究已成為極其活躍的研究領域之一。據報道蟲草素具有生長抑制作用，使得蟲草素被作為潛在的抗腫瘤制藥物而廣泛研究。

發明內容

本發明目的是提供了一種5'-呋喃甲酰酯-3'-脫氧腺苷的合成方法及應用。

本發明通過以下技術方案實現：

一種5'-呋喃甲酰酯-3'-脫氧腺苷的合成方法，包括如下步驟：

步驟1、按照一定的料液比分別稱量蟲草素原料藥和無水吡啶，將稱量好的蟲草素原料藥加入無水吡啶中，攪拌溶解后得到混合溶液，待用；

步驟2、將步驟1得到的混合溶液，在氮氣保護、磁力加熱攪拌的條件下，緩慢滴加一定質量的呋喃甲酰氯進行反應，反應過程用薄層色譜進行監控，反應后得到反應液待用；

步驟3、將步驟2得到的反應液進行減壓蒸餾，得到膏狀產物，待用；

步驟4、將步驟3得到的膏狀產物用蒸餾水溶解后，用乙酸乙酯萃取3次，合并有機相溶液，待用；

步驟5、將步驟4得到的有機相溶液減壓蒸餾除去有機溶劑，得到固體粉末混合物與柱層析硅膠混勻，干法上樣的方法進行柱層析，得到5'-呋喃甲酰酯-3'-脫氧腺苷。

本發明所述的5'-呋喃甲酰酯-3'-脫氧腺苷的合成方法，步驟1中蟲草素原料藥和無水吡啶的料液比為1g：45～55ml。

本發明所述的5'-呋喃甲酰酯-3'-脫氧腺苷的合成方法，步驟2中呋喃甲酰氯與步驟1中蟲草素原料藥的質量比為0.55～0.65：1，加熱為水浴方式加熱，加熱溫度為68～72℃，反應時間4.8～5.2h。

本發明所述的5'-呋喃甲酰酯-3'-脫氧腺苷的合成方法，步驟2中薄層色譜溶劑為甲醇和二氯甲烷的混合溶劑，其中甲醇與二氯甲烷的體積比為1:10，紫外分析儀下觀察薄層板，原料點消失，反應結束。

本發明所述的5'-呋喃甲酰酯-3'-脫氧腺苷的合成方法，步驟3中旋轉蒸發儀在80℃下進行減壓蒸餾，蒸餾時間5～10min。

本發明所述的5'-呋喃甲酰酯-3'-脫氧腺苷的合成方法，步驟4中加入的蒸餾水的溫度為60℃，加入蒸餾水的體積與乙酸乙酯的體積比為10ml：25～35ml。