[發明專利]5’-呋喃甲酰酯-3’-脫氧腺苷的合成方法及應用

有效

• 申請號: 201811297614.5
• 申請日: 2018-11-02
• 公開（公告）號: CN109111445B
• 公開（公告）日: 2020-12-18
• 發明（設計）人: 崔琳琳;李文蘭;張群利
• 申請（專利權）人: 哈爾濱商業大學
• 主分類號: C07D473/34
• 分類號: C07D473/34;A61P35/00
• 代理公司: 哈爾濱市偉晨專利代理事務所(普通合伙) 23209
• 代理人: 趙君

1.一種5'-呋喃甲酰酯-3'-脫氧腺苷的合成方法，其特征在于：包括如下步驟：

步驟1、按照一定的料液比分別稱量蟲草素原料藥和無水吡啶，將稱量好的蟲草素原料藥加入無水吡啶中，攪拌溶解后得到混合溶液，待用；

步驟2、將步驟1得到的混合溶液，在氮氣保護、磁力加熱攪拌的條件下，緩慢滴加一定質量的呋喃甲酰氯進行反應，反應過程用薄層色譜進行監控，反應后得到反應液待用；

步驟3、將步驟2得到的反應液進行減壓蒸餾，得到膏狀產物，待用；

步驟4、將步驟3得到的膏狀產物用蒸餾水溶解后，用乙酸乙酯萃取3次，合并有機相溶液，待用；

步驟5、將步驟4得到的有機相溶液減壓蒸餾除去有機溶劑，得到固體粉末混合物與柱層析硅膠混勻，干法上樣的方法進行柱層析，得到5'-呋喃甲酰酯-3'-脫氧腺苷；

步驟2中呋喃甲酰氯與步驟1中蟲草素原料藥的質量比為0.55～0.65：1，加熱為水浴方式加熱，加熱溫度為68～72℃，反應時間4.8～5.2h；

步驟1中蟲草素原料藥和無水吡啶的料液比為1g：45～55ml；

步驟2中薄層色譜溶劑為甲醇和二氯甲烷的混合溶劑，其中甲醇與二氯甲烷的體積比為1:10，紫外分析儀下觀察薄層板，原料點消失，反應結束；

步驟4中加入的蒸餾水的溫度為60℃，加入蒸餾水的體積與乙酸乙酯的體積比為10ml：25～35ml。

2.根據權利要求1所述的5'-呋喃甲酰酯-3'-脫氧腺苷的合成方法，其特征在于：步驟3中旋轉蒸發儀在80℃下進行減壓蒸餾，蒸餾時間5～10min。

3.根據權利要求1所述的5'-呋喃甲酰酯-3'-脫氧腺苷的合成方法，其特征在于：步驟5中柱層析用展開劑為甲醇、二氯甲烷混合溶劑，所述的甲醇與所述的二氯甲烷的體積比為1：15，上硅膠柱為2×75cm玻璃柱，硅膠為200～300目柱層析硅膠。

4.一種權利要求1-3合成方法制備的5'-呋喃甲酰酯-3'-脫氧腺苷在制備抑制癌癥藥物中的應用，其特征在于：所述的癌癥為肝癌。