[發明專利]一種體外控釋藥物及其制備方法

在審

• 申請號: 201811295628.3
• 申請日: 2018-11-01
• 公開（公告）號: CN109364258A
• 公開（公告）日: 2019-02-22
• 發明（設計）人: 李浩明;韓笑;金國華;施金洪;秦建兵
• 申請（專利權）人: 南通大學
• 主分類號: A61K47/46
• 分類號: A61K47/46;A61K31/704;A61K49/00;A61P35/00
• 代理公司: 南京聚匠知識產權代理有限公司 32339
• 代理人: 黎昔耀

本發明公開了一種體外控釋藥物，該體外控釋藥物采用紅細胞為載體，其內包載有目標藥物及紅外熒光染料。本發明通過紅細胞包載藥物，并在其內部修飾光響應物質，靜脈給藥后，體外通過激光(808nm)照射，實現靶向釋放目標藥物。采用本發明靶向釋放藥物，能夠提高藥物的靶向率，減少血液清除率、毒物作用等。

技術領域

本發明涉及一種體外控釋藥物靶向釋放技術，具體涉及一種紅外激光體外控釋藥物。

背景技術

化學藥物治療已成為治療人類疾病的重要途經。但目前市面上絕大多數藥物，靶向性不佳,目標器官蓄積能力較差,使得治療效果不盡如人意。如何高效地將治療藥物遞送入目標器官,提高藥物在治療部位的濃度,降低其在正常組織中的濃度,成為制藥領域研究的熱點。

發明內容

本發明的目的是為了解決現有技術中存在的缺陷，提供一種能夠有效進行體外控制藥物靶向釋放的體系。

為了達到上述目的，本發明提供了一種體外控釋藥物，該體外控釋藥物采用紅細胞為載體，其內包載有目標藥物及紅外熒光染料。

其中，目標藥物可采用抗腫瘤藥物；紅外熒光染料優選采用ICG(吲哚菁綠)。

目標藥物優選DOX(阿霉素)；紅細胞內包載DOX的藥物包載量為345.0-780.0mg/10¹⁰紅細胞；所述紅細胞內包載ICG的染料包載量為22.0-38.0mg/10¹⁰紅細胞。

本發明還提供了上述體外控釋藥物的制備方法，包括以下步驟：

(1)紅細胞采集；

(2)采用低滲-重封閉法進行紅細胞包載DOX；

(3)將包載有DOX的紅細胞進行ICG包載。

其中，步驟(2)中紅細胞包載DOX的具體過程如下：

a、制備紅細胞懸浮液和DOX溶液：采用pH值為7.4的PBS溶液制備50％V/V紅細胞懸浮液，備用；將DOX溶解于pH值為7.2-7.4的PBS溶液，制備得到DOX溶液備用，其中DOX濃度為1mg/mL；

b、低滲：將紅細胞懸浮液重懸于DOX溶液中，紅細胞懸浮液與DOX溶液的體積比為1:1-4；然后將混合后的懸浮液置于截留分子量為14KDa的透析袋中，并在4℃下與低滲緩沖液放置4-12h；所述低滲緩沖液中含有：15mMNaH₂PO₄·2H₂O，15mM NaHCO₃，2mMATP，3mM還原型谷胱甘肽，20mM葡萄糖，5mM NaCl，72mOsm/Kg，pH 8；

c、高滲：將透析袋轉移到50ml的再密封緩沖液中在37℃下放置30分鐘；所述再密封緩沖液中含有：250mMNaCl，12.5mM葡萄糖，12.5mM丙酮酸鈉，12.5mM肌苷，12.5mMNaH₂PO₄·2H₂O，0.63mM腺嘌呤，550mOsm/Kg，pH 8；

d、等滲：在PBS緩沖液中洗滌兩次以除去未包封的DOX，獲得包載DOX的紅細胞溶液，其中紅細胞的體積濃度為10¹⁰-10¹³/mL。

步驟(3)中進行ICG包載的具體過程如下：將包載有DOX藥物的紅細胞溶液與ICG溶液混合在PBS溶液中，超聲5min，采用PBS溶液清洗未成功包載的ICG，即得所述體外控釋藥物；所述ICG溶液中ICG的濃度為0.5mg/mL，ICG溶液與包載有DOX藥物的紅細胞溶液的比例為1：2-5。

本發明相比現有技術具有以下優點：