[發明專利]一種體外控釋藥物及其制備方法

在審

• 申請號: 201811295628.3
• 申請日: 2018-11-01
• 公開（公告）號: CN109364258A
• 公開（公告）日: 2019-02-22
• 發明（設計）人: 李浩明;韓笑;金國華;施金洪;秦建兵
• 申請（專利權）人: 南通大學
• 主分類號: A61K47/46
• 分類號: A61K47/46;A61K31/704;A61K49/00;A61P35/00
• 代理公司: 南京聚匠知識產權代理有限公司 32339
• 代理人: 黎昔耀

1.一種體外控釋藥物，其特征在于：所述體外控釋藥物采用紅細胞為載體，其內包載有目標藥物及紅外熒光染料。

2.根據權利要求1所述的體外控釋藥物，其特征在于：所述目標藥物采用抗腫瘤藥物；所述紅外熒光染料采用ICG。

3.根據權利要求2所述的體外控釋藥物，其特征在于：所述目標藥物采用DOX；所述紅細胞內包載DOX的藥物包載量為345.0-780.0mg/10¹⁰紅細胞；所述紅細胞內包載ICG的染料包載量為22.0-38.0mg/10¹⁰紅細胞。

4.權利要求3所述體外控釋藥物的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

(1)紅細胞采集；

(2)采用低滲-重封閉法進行紅細胞包載DOX；

(3)將包載有DOX的紅細胞進行ICG包載。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中紅細胞包載DOX的具體過程如下：

a、制備紅細胞懸浮液和DOX溶液：采用pH值為7.4的PBS溶液制備50％V/V紅細胞懸浮液，備用；將DOX溶解于pH值為7.2-7.4的PBS溶液，制備得到DOX溶液備用，其中DOX濃度為1mg/mL；

b、低滲：將紅細胞懸浮液重懸于PBS溶液中，紅細胞懸浮液與DOX溶液的體積比為1:1-4；然后將混合后的懸浮液置于截留分子量為14KDa的透析袋中，并在4℃下與低滲緩沖液放置4-12h；所述低滲緩沖液中含有：15mM NaH₂PO₄·2H₂O，15mM NaHCO₃，2mMATP，3mM還原型谷胱甘肽，20mM葡萄糖，5mM NaCl，72mOsm/Kg，pH 8；

c、高滲：將透析袋轉移到50ml的再密封緩沖液中在37℃下放置30分鐘；所述再密封緩沖液中含有：250mMNaCl，12.5mM葡萄糖，12.5mM丙酮酸鈉，12.5mM肌苷，12.5mM NaH₂PO₄·2H₂O，0.63mM腺嘌呤，550mOsm/Kg，pH 8；

d、等滲：在PBS緩沖液中洗滌兩次以除去未包封的DOX，獲得包載DOX的紅細胞溶液，其中紅細胞的體積濃度為10¹⁰-10¹³/mL。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于：所述步驟(3)中進行ICG包載的具體過程如下：將包載有DOX藥物的紅細胞PBS溶液與ICG溶液混合在PBS溶液中，超聲5min，采用PBS溶液清洗未成功包載的ICG，即得所述體外控釋藥物；所述ICG溶液采用PBS為溶劑，其濃度為0.5mg/mL，ICG溶液與包載有DOX藥物的紅細胞PBS溶液的體積比為1：2-5。