[發明專利]一種N-2-吡啶基-5-嘧啶甲胺的制備方法

在審

• 申請號: 201811292425.9
• 申請日: 2018-11-01
• 公開（公告）號: CN109020952A
• 公開（公告）日: 2018-12-18
• 發明（設計）人: 徐軍;蔣信義;張敏華;周宇;徐萌
• 申請（專利權）人: 雅本化學股份有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12
• 代理公司: 武漢藍寶石專利代理事務所(特殊普通合伙) 42242
• 代理人: 吳陽

1.一種N-2-吡啶基-5-嘧啶甲胺的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)將3-乙氧基-2-甲基丙烯醛與氨水進行氨化反應生成3-氨基-2-甲基丙烯醛，氨水的質量濃度為20-25％，所述3-乙氧基-2-甲基丙烯醛和氨的摩爾比為1:1.0-1.5:1.0-6.0，氨化反應的反應溫度10-25℃，反應時間為1-10h，氨化反應簡稱氨化，系指向有機物分子中引入氨基的反應，引入氨基有還原法和氨解法，還原法如硝基苯經還原生成苯胺；

2)在催化劑的作用下，將步驟1)制備所得3-氨基-2-甲基丙烯醛與甲酰胺進行環化反應生成5-甲基嘧啶，環化反應是指在有機化合物分子中形成新的碳環或雜環的反應，也稱閉環或成環縮合，在形成碳環時，是以形成碳—碳鍵來完成環合反應的，在形成含有雜原子的環狀結構時，它可以是以形成碳—碳鍵的方式來完成環合反應，也可以是以形成碳-雜原子鍵(C-N、C-O、C-S鍵等)來完成環合反應，有時也可以是在兩個雜原子之間成鍵(N-N、N-S鍵等)來完成環合反應，催化劑為吡啶鹽酸鹽、吡啶醋酸鹽、哌啶鹽酸鹽和哌啶醋酸鹽中的一種，所述催化劑的用量為3-氨基-2-甲基丙烯醛物質的量的1％-10％，為了促進上述小分子的脫落，需要使用縮合促進劑，為了形成雜環，起始反應物之一必須含有雜原子，3-氨基-2-甲基丙烯醛和甲酰胺的摩爾比為1:1-1.5，環化反應的反應溫度為100-140℃，反應時間為5-10h；

3)將5-甲基嘧啶溶于溶劑，加入溴化劑和引發劑，發生溴化反應生成5-溴甲基嘧啶，溴化反應有機化合物分子中的氫被嗅取代生成含溴化合物的反應，重要溴化反應有芳環上的氫在三溴化鐵催化下被溴取代生成嗅代芳烴；烷烴分子中的氫在光的照射下被溴取代生成浪代烷，烯烴在過氧化物存在或在光照條件下與N一浪代唬拍酞亞胺tNFiS作用，丙烯位發生溴化反應，醇與氫嗅酸和止浪化磷等試劑作用生成溴代烴，梭酸與屯溴化磷等試劑作用生成酞嗅，也都屬于溴化反應，溴化反應是制備多種浪化物的主要方法，溶劑為四氯化碳、氯仿、二氯甲烷或二氯乙烷，所述溴化劑為N-溴代琥珀酰亞胺、溴素、溴化氫或過氧化氫，所述引發劑可以是偶氮異丁腈或過氧化苯甲酸，5-甲基嘧啶與溴化劑的摩爾比為1:1-1.5；所述溴化反應的反應溫度為50-60℃，反應時間為2-10h；

4)將5-溴甲基嘧啶與2-氨基吡啶、縛酸劑和溶劑加入到反應瓶中，升溫攪拌反應生成N-2-吡啶-5-嘧啶甲胺，縛酸劑為吡啶、三乙胺、碳酸氫鈉、或碳酸氫鉀，溶劑為二甲苯、甲苯、四氯化碳、氯仿、二氯甲烷或二氯乙烷，5-溴甲基嘧啶與2-氨基吡啶的摩爾比為1:1-1.5；反應的反應溫度為115-120℃，反應時間為2-10h。