[發明專利]一種18

有效

• 申請號: 201811289504.4
• 申請日: 2018-10-31
• 公開（公告）號: CN109320500B
• 公開（公告）日: 2020-06-02
• 發明（設計）人: 劉劍峰;李昕;于紅玲
• 申請（專利權）人: 山東大學齊魯醫院
• 主分類號: C07D403/04
• 分類號: C07D403/04;C07B59/00;A61K51/04;A61P35/00;A61K101/02
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 鄭平

1.一種¹⁸F標記的化合物8的合成方法，其特征在于，所述方法包括：

(1)

(2)

(3)

(4)

(5)

(6)

(7)

2.如權利要求1所述合成方法，其特征在于，所述步驟(1)的具體方法為：

將化合物1溶于甲醇-水的混合溶液中，加入氯化銨，冰浴下加入Zn，過濾，濾液減壓濃縮，加入乙酸乙酯，干燥得中間體2。

3.如權利要求2所述合成方法，其特征在于，步驟(1)所述化合物1與氯化銨的摩爾比為1:0.5～2；

甲醇-水的體積比為1:1；

化合物1與Zn的質量比為1～3:1。

4.如權利要求1所述合成方法，其特征在于，所述步驟(3)的具體方法為：

將中間體3溶于冰醋酸中，加熱，加入鈀碳作為催化劑，通氫氣，過濾，減壓濃縮濾液，得中間體4。

5.如權利要求4所述合成方法，其特征在于，步驟(3)所述鈀碳為質量分數為10％的鈀碳；中間體3與鈀碳的質量比為2～10:1。

6.如權利要求1所述合成方法，其特征在于，所述步驟(4)的具體方法為：

將化合物b、中間體4混合溶于二氯甲烷中，冰浴，依次加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽、1-羥基苯并三氮唑，自然升至常溫，減壓濃縮，加入乙酸乙酯稀釋，洗滌干燥純化后得中間體5。

7.如權利要求6所述合成方法，其特征在于，步驟(4)所述化合物b與中間體4的質量比為1～2:1；

中間體4、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽與1-羥基苯并三氮唑的質量比為1～3:1～3:0.5～1。

8.如權利要求1所述合成方法，其特征在于，所述步驟(5)的具體方法為：

將中間體5溶于乙酸乙酯，冰浴，加入氯化氫-乙酸乙酯溶液進行反應，過濾，洗滌固體，干燥得化合物6。

9.如權利要求8所述合成方法，其特征在于，所述步驟(5)氯化氫-乙酸乙酯的體積比為1：1。

10.如權利要求1所述合成方法，其特征在于，所述步驟(6)的具體方法為：

在冰浴條件下，將中間體6溶于環己烷中，緩慢加入三氟甲磺酸，在-5～5℃條件下反應，洗滌，蒸餾濃縮得中間體7。

11.如權利要求10所述合成方法，其特征在于，步驟(6)所述中間體6與三氟甲磺酸的質量體積比為0.5～1g：1ml。

12.如權利要求1所述合成方法，其特征在于，所述步驟(7)具體方法為：

將中間體7與[¹⁸F]KF/K222在無水乙腈中反應，經純化后得¹⁸F標記的化合物8。