[發明專利]一種地高辛氣霧劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201811288487.2
• 申請日: 2018-10-31
• 公開（公告）號: CN111110632B
• 公開（公告）日: 2023-01-20
• 發明（設計）人: 邵奇;周雅茹;王劉國;孫寧云;文彬
• 申請（專利權）人: 上海上藥信誼藥廠有限公司
• 主分類號: A61K9/12
• 分類號: A61K9/12;A61K9/72;A61K31/7048;A61K47/06;A61P9/04;A61P9/06
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦;余化鵬

本發明提供了一種地高辛氣霧劑及其制備方法和應用。該地高辛氣霧劑包括以下組分：以質量百分比計，地高辛顆粒0.15?0.22％，拋射劑99.78?99.85％；地高辛顆粒的粒徑D50為1?4微米。本發明的地高辛氣霧劑可通過呼吸道給藥以實現藥物遞送，且吸收好、生物利用度高、起效速度高。

技術領域

本發明涉及一種地高辛氣霧劑及其制備方法和應用。

背景技術

地高辛是一種從毛地黃屬植物中提取的強心苷，被廣泛用于治療心臟病。地高辛能有效地加強心肌收縮力，減慢心率，抑制心臟傳導。特點是排泄快，蓄積性較小。主要用于充血性心力衰竭，室上性心動過速，心房顫動和撲動。地高辛接上心臟細胞外的鈉鉀幫浦的α亞基，降低鈉鉀幫浦的功能。這直接導致心臟細胞內的鈉大量提升，鈣的含量也因此非間接性的被提高，這造成心臟周期的第4和第0階段延長。因為該藥也對副交感神經也起正面作用，故其結果是降低心臟的跳動速度。該藥因為造成鈣在心臟細胞的含量提升，多余的鈣便被貯存在內質網，下次心跳的時候，這些鈣便被釋放出來，鈣的含量與心臟細胞的緊縮成正比，故鈣藥除了降低心速外，也提高的心臟的壓縮能力。

目前市售的地高辛產品主要以普通片為主，地高辛的特點是排泄較快而蓄積性較小，在體內轉化代謝很少，服用地高辛后并不會全部被腸胃道吸收，一旦吸收進入血液循環，地高辛大部分會被腎臟排出體外，尿中排出量為用量的50％～70％。口服主要經小腸上部吸收，吸收不完全，也不規則，口服吸收率約75％；吸收后廣泛分布到各組織，部分經膽道吸收入血，形成肝-腸循環。血漿蛋白結合率低，為20％～25％，表觀分布容積為6～10L/kg；片劑的生物利用度為60％～80％，口服起效時間0.5～2小時，血漿濃度達峰時間2～3小時，獲最大效應時間為4～6小時。

因此，如何改進地高辛的吸收率、生物利用度以及起效速度是本領域亟待解決的問題。

發明內容

本發明實際所要解決的技術問題是為了克服現有技術中地高辛片劑的吸收率低、生物利用度低、起效速度慢等缺陷，提供了一種地高辛氣霧劑及其制備方法和應用。本發明的地高辛氣霧劑可通過呼吸道給藥以實現藥物遞送，且吸收好、生物利用度高、起效速度高。

本發明通過以下技術方案解決上述技術問題。

本發明提供了一種地高辛氣霧劑，其包括以下組分：以質量百分比計，地高辛顆粒0.15-0.22％，拋射劑99.78-99.85％；所述地高辛顆粒的粒徑D50為1-4微米。

本發明中，所述地高辛顆粒可通過本領域常規的方法獲得，例如將地高辛原料藥進行微粉化，所述微粉化的方法可為氣流粉碎、研磨法或球磨法。所述地高辛原料藥可為市售可得，例如，可購自杭州民生藥業有限公司。

本發明中，所述地高辛顆粒的含量可為0.16-0.21％，還可為0.18％。

本發明中，所述地高辛顆粒的粒徑D50可為2.5微米。

本發明中，所述地高辛顆粒的粒徑D90可為2-7微米，還可為5.0微米。

本發明中，所述拋射劑可為本領域常規使用的拋射劑，例如四氟乙烷(HFA-134a)和/或七氟丙烷。當所述拋射劑為四氟乙烷和七氟丙烷時，所述四氟乙烷占所述拋射劑的質量百分比可為65-75％，還可為70％；所述七氟丙烷占所述拋射劑的質量百分比可為25-35％，還可為30％。

本發明中，所述拋射劑的含量可為99.79-99.84％，還可為99.82％。

本發明中，所述地高辛氣霧劑還可包括其他輔料例如油酸和/或乙醇。所述油酸占所述地高辛氣霧劑的質量百分比可為小于等于0.2％。所述乙醇占所述地高辛氣霧劑的質量百分比可為小于等于3.0％。