[發明專利]一種可載藥明膠栓塞微球的制備方法

在審

• 申請號: 201811288244.9
• 申請日: 2018-10-31
• 公開（公告）號: CN109316626A
• 公開（公告）日: 2019-02-12
• 發明（設計）人: 吳健;王鵬飛;黃乃近;程百齊
• 申請（專利權）人: 杭州艾力康醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61L24/10
• 分類號: A61L24/10
• 代理公司: 杭州天昊專利代理事務所(特殊普通合伙) 33283
• 代理人: 向慶寧;何碧珩

1.一種可載藥明膠栓塞微球的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將明膠溶解到注射用水中，配成質量分數為10～40％的明膠水溶液，然后將明膠水溶液置于40～70℃水浴中加熱攪拌0.5～1.0h，超聲10～30min，封口后置于40～70℃水浴中保溫，備用；

(2)取油相溶液置于反應容器中，設置反應溫度40℃～70℃，攪拌速度100～1000rpm，將步驟(1)所得明膠水溶液加入到油相溶液中，滴加完成后，降低反應體系的溫度至5～25℃，加入堿性物質調節體系pH值到8.0～10.0，加入交聯劑水溶液，控制滴加時間為0.5～1h，滴加完成后繼續恒溫反應5～20h；

所述油相溶液為礦物油、硅油或與水不互溶的有機溶劑中的一種或多種；

所述交聯劑為甲醛、乙二醛、戊二醛或內交聯劑中的一種或多種；

所述交聯劑水溶液的質量百分比濃度為10％～35％；

所述明膠水溶液的加入量與油相溶液的體積比為1：2～10；

(3)反應結束后，所得反應液經后處理得到可載藥明膠栓塞微球。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，采用蠕動泵滴加裝置或微流控芯片裝置進行滴加明膠水溶液。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，蠕動泵滴加裝置采用的針頭規格為14G～34G。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，微流控芯片裝置的芯片管道出口內徑為50～2500μm。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，明膠溶液的滴加流速為1～20ml/min。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，堿性物質以水溶液的形式加入，堿性物質為氫氧化鈉或氫氧化鉀。

7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，反應液的后處理方法為：將所得反應液靜置分層，濾去油相溶液，利用非離子型親水性表面活性劑洗滌反應得到的明膠微球至油相溶液完全除去，再用注射用水洗滌所得明膠微球中殘留的交聯劑至殘留量低于50ug/100mg，將洗滌后的明膠微球冷凍干燥，得到可載藥明膠栓塞微球。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述的非離子型親水性表面活性劑為吐溫80溶液或乙二醇溶液。

9.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述冷凍干燥的溫度為-30～-45℃，冷凍干燥時間20h以上，直到最終所得可載藥明膠栓塞微球的水分殘留量低于3％。