[發(fā)明專利]噁二唑衍生物及其制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811286332.5
• 申請日: 2018-10-31
• 公開（公告）號: CN111116572B
• 公開（公告）日: 2023-10-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 趙傳武;劉喜寶;張雪嬌;楊金路;雷凱;張莉
• 申請（專利權(quán)）人: 石藥集團中奇制藥技術(shù)（石家莊）有限公司
• 主分類號: C07D413/12
• 分類號: C07D413/12;C07D271/08;C07F9/6558;A61K31/501;A61K31/675;A61K31/496;A61K31/4523;A61K31/4245;A61P35/00;A61P35/02;A61P31/12;A61P25/24;A61P25/00
• 代理公司: 北京瑞恒信達知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11382
• 代理人: 曹津燕;侯淑紅

1.具有式(I)所示結(jié)構(gòu)的化合物、其立體異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽，

其中，R₁為-NH-或-S-；

X選自取代或未取代的烷基，環(huán)烷基，氨基，亞胺基或雜環(huán)基，其中所述取代的烷基，環(huán)烷基，氨基，亞胺基或雜環(huán)基分別獨立地被一個或多個選自鹵素、羥基、氰基、硝基、氨基、羰基、C_1-4烷基，C_2-4鏈烯基，C_2-4鏈炔基、氨基C_1-4烷基、氨基C_2-4鏈烯基、C_3-8環(huán)烷基、C_5-8雜環(huán)基和氨基C_5-8雜環(huán)基的取代基所取代；

R₂為：-(P＝O)_n(R₃)_t或-S(O)_mR₄；

n＝0或1，其中，當n＝0時，t＝1；當n＝1時，t＝2；

m＝0或2；

R₃選自氫原子，羥基，氨基，烷基，雜環(huán)烷基，鹵代烷基，鹵代雜環(huán)烷基，芳基和雜芳基；任選進一步被一個或多個選自鹵素、羥基、氰基、硝基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基和氨基C_5-10雜環(huán)芳基的取代基所取代；

R₄選自羥基，氨基，烷基，鹵代烷基，其中氨基，烷基，鹵代烷基分別獨立地任選被選自烷基、羥基、鹵素、硝基、氨基、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基中的一個或多個取代基所取代。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物、其立體異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，所述式(I)所示結(jié)構(gòu)的化合物為式(II)所示結(jié)構(gòu)的化合物：

其中，R₁為-NH-或-S-；

n為0或1，其中，當n＝0時，t＝1；當n＝1時，t＝2；

X選自取代或未取代的烷基，環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述取代的烷基，環(huán)烷基或雜環(huán)基分別獨立地被一個或多個選自鹵素、羥基、氰基、氨基、C_1-4烷基，氨基C_1-4烷基、氨基C_2-4鏈烯基、C_3-8環(huán)烷基、C_5-8雜環(huán)基和氨基C_5-8雜環(huán)基的基團所取代；

R₃選自烷基，羥基，氨基，鹵代烷基，3-8元雜環(huán)基，鹵代3-8元雜環(huán)烷基，芳基和雜芳基；任選進一步被一個或多個選自鹵素、羥基、氰基、羰基、硝基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4雜環(huán)基、氮取代C_1-4雜環(huán)基、C_5-10雜環(huán)芳基和氨基C_5-10雜環(huán)芳基的取代基所取代。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物、其立體異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，X選自C_1-4的低級烷基和包含1或2個N原子的雜環(huán)基，優(yōu)選選自-CH₂-CH₂-CH₂-、-CH₂-CH₂-、優(yōu)選地，R₃選自C_1-4的低級烷基，3-8元氮雜環(huán)基和雜芳基，優(yōu)選選自CH₃-、

優(yōu)選地，在式(II)所示的化合物中，R₁為-NH-或-S-，n為0或1，其中，當n＝0時，t＝1；當n＝1時，t＝2，X選自C_1-4的低級烷基和包含1或2個N原子的雜環(huán)基，優(yōu)選選自-CH₂-CH₂-CH₂-、-CH₂-CH₂-、R₃選自C_1-4的低級烷基，3-8元氮雜環(huán)基和雜芳基，優(yōu)選選自CH₃-、