[發(fā)明專(zhuān)利]一種噻噸酮類(lèi)STAT3抑制劑及其應(yīng)用在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201811283141.3 | 申請(qǐng)日： | 2018-10-31 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN109336878A | 公開(kāi)（公告）日： | 2019-02-15 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 郭程杰 | 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人： | 南京先進(jìn)生物材料與過(guò)程裝備研究院有限公司 |
| 主分類(lèi)號(hào)： | C07D409/14 | 分類(lèi)號(hào)： | C07D409/14;A61K31/53;A61P35/00;A61P35/02 |
| 代理公司： | 南京中律知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32341 | 代理人： | 沈振濤 |
| 地址： | 210000 江蘇省南京*** | 國(guó)省代碼： | 江蘇;32 |
| 權(quán)利要求書(shū)： | 查看更多 | 說(shuō)明書(shū)： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 式( I ) 藥物組合物 噻噸酮 癌癥治療藥物 轉(zhuǎn)錄激活因子 細(xì)胞 信號(hào)傳導(dǎo) 醫(yī)藥化學(xué) 應(yīng)用 激活 | ||
1.噻噸酮類(lèi)STAT3抑制劑，其化學(xué)式如式(I)所示：
2.式(I)所示的噻噸酮類(lèi)STAT3抑制劑的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：
步驟a:2-羥基苯乙酮乙?；频檬?1)的化合物；
步驟b：式(1)的化合物環(huán)合制得式(2)的化合物；
步驟c：式(2)的化合物溴代制得式(3)的化合物；
步驟d：式(3)的化合物氨基取代制得式(4)的化合物；
步驟e：4-硝基苯甲酸甲酯與縮二脲環(huán)合制得式(5)的化合物；
步驟f：式(5)的化合物氯代制得式(6)的化合物；
步驟g：式(6)的化合物與式(4)的化合物反應(yīng)制得式(7)的化合物；
步驟h：式(7)的化合物與反應(yīng)制得式(8)的化合物；
步驟i：式(8)的化合物還原氫化制得式(9)的化合物；
步驟j：式(9)的化合物與烯丙酰氯反應(yīng)制得式(I)所示的STAT3抑制劑，反應(yīng)路線(xiàn)如下：
3.如權(quán)利要求1所述的式(I)所示的噻噸酮類(lèi)STAT3抑制劑的制備方法，其特征在于：式(4)的化合物的制備方法為：
步驟a中，式(1)的化合物的制備方法為：將2-羥基苯乙酮、乙酰氯和碳酸鉀加入反應(yīng)瓶中，加入丙酮，回流反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸除溶劑，加入水，乙酸乙酯萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，即得；
步驟b中，式(2)的化合物的制備方法為：取2-乙酰氧基苯乙酮于反應(yīng)瓶中，加入DMSO溶解，0-5℃下分批加入鈉氫，加畢，升至室溫?cái)嚢瑁磻?yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)液中加入水，稀鹽酸調(diào)pH值到弱酸性，乙酸乙酯萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮得油狀物，向所得油狀物中加入乙酸和濃鹽酸，回流反應(yīng)約，反應(yīng)結(jié)束，將反應(yīng)液旋干，加入水，乙酸乙酯萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，即得；
步驟c中，式(3)的化合物的制備方法為：將式(2)的化合物、N-溴代琥珀酰亞胺和過(guò)氧化苯甲酰加入反應(yīng)瓶中，加四氯化碳溶解，回流反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液加水，乙酸乙酯萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，柱層析純化，即得；
步驟d中，式(4)的化合物的制備方法為：將式(3)的化合物加入反應(yīng)瓶中，加入DMF溶解，加入氨水，室溫?cái)嚢?，反?yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液加入水，乙酸乙酯萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，旋干，加入乙酸乙酯，攪拌溶解后加入飽和的乙酸乙酯氯化氫溶液至上清層無(wú)沉淀生成，過(guò)濾，干燥，即得。
4.如權(quán)利要求1所述的式(I)所示的STAT3抑制劑的制備方法，其特征在于：式(7)的化合物的制備方法為：
步驟e中，式(5)的化合物的制備方法為：稱(chēng)取4-硝基苯甲酸于反應(yīng)瓶中，加入甲醇溶解，滴加氯化亞砜，滴畢回流反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，減壓旋干，加入飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH至7-8，乙酸乙酯萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，即得4-硝基苯甲酸甲酯；取縮二脲于反應(yīng)瓶中，加入乙二醇二甲醚溶解，0-5℃下分批加入氫化鈉，加畢，50℃下攪拌反應(yīng)1h，再加入4-硝基苯甲酸甲酯，加畢，升溫至85℃反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液倒入水中，用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH至酸性，過(guò)濾，濾餅烘干，即得；
步驟f中，式(6)的化合物的制備方法為：將6-(4-硝基苯基)-1,3,5-三嗪-2,4-(1H,3H)-二酮加入反應(yīng)瓶中，加入三氯氧磷，五氯化磷，105℃反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液倒入水中，二氯甲烷萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，即得；
步驟g中，式(7)的化合物的制備方法為：取式(6)的化合物于反應(yīng)瓶中，加入四氫呋喃溶解，加入式(4)的化合物，碳酸鈉，回流反應(yīng)，過(guò)濾，即得。
該專(zhuān)利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專(zhuān)利權(quán)人授權(quán)。該專(zhuān)利全部權(quán)利屬于南京先進(jìn)生物材料與過(guò)程裝備研究院有限公司，未經(jīng)南京先進(jìn)生物材料與過(guò)程裝備研究院有限公司許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購(gòu)買(mǎi)此專(zhuān)利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請(qǐng)聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201811283141.3/1.html，轉(zhuǎn)載請(qǐng)聲明來(lái)源鉆瓜專(zhuān)利網(wǎng)。
- 同類(lèi)專(zhuān)利
- 專(zhuān)利分類(lèi)
- 一種治療癌癥的藥物及其制作方法
- 原蛋白轉(zhuǎn)化酶2基因在制備治療癌癥藥物中的應(yīng)用
- 基因工程呼吸道合胞病毒（△NS1 RSV)在治療癌癥藥物中的用途
- 克服化學(xué)治療抗性的雷公藤提取物
- 用于克服化學(xué)治療抗性的雷公藤內(nèi)酯甲
- 預(yù)防或治療癌癥的藥物組合物及使用該藥物組合物的方法
- Clusterin在制備殺傷腫瘤干細(xì)胞的癌癥治療藥物中的應(yīng)用
- 化學(xué)個(gè)體、藥物組合物及癌癥治療方法
- 基于多維網(wǎng)絡(luò)的癌癥細(xì)胞系治療藥物預(yù)測(cè)方法
- 一種用于癌癥治療的智能光納米藥物的制備方法和應(yīng)用
