[發明專利]馬來酸阿塞那平片及其制備方法

在審

• 申請號: 201811282191.X
• 申請日: 2018-10-30
• 公開（公告）號: CN109288800A
• 公開（公告）日: 2019-02-01
• 發明（設計）人: 司宗為;左人杰;孫超
• 申請（專利權）人: 天津仁生醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/407;A61K47/36;A61K47/26;A61K47/32;A61K47/10;A61K47/02;A61P25/18;A61P25/24
• 代理公司: 天津市尚文知識產權代理有限公司 12222
• 代理人: 張東浩

本發明提供一種馬來酸阿塞那平片及其制備方法，所述馬來酸阿塞那平片舌下片包括主藥和輔料，所述主藥為馬來酸阿塞那平，所述輔料包括填充劑和崩解劑的復合物、潤滑劑和抗氧劑，所述制備方法采用直壓工藝技術，將馬來酸阿塞那平與抗氧劑一起過篩混合，再以等量遞加法與填充劑、崩解劑復合物混合，之后加入潤滑劑，混合后進行沖頭壓片；應用本發明技術可以實現快速崩解溶出，避免了多孔結構帶來的脆碎度問題和高溫或氧化導致的有關物質增加，且工藝簡單，節約成本，易于放大生產。

技術領域

本發明屬于醫藥制備技術領域，尤其涉及一種馬來酸阿塞那平片及其制備方法。

背景技術

精神分裂癥(schizophrenia)是一種慢性致殘性精神障礙,以知覺、思維、情感、行為之間不協調,精神活動與現實脫離為特征,具有反復發作、不易治愈的特點,對患者及家屬造成極大的痛苦。

馬來酸阿塞那平舌下片，原研商品名SAPHRIS，由Allergan USA,Inc.公司開發，2009年首次在美國FDA批準上市。用于治療成人精神分裂癥和第一型雙極性情感障礙。

中國專利CN 95191906.7公開了一種含有藥用水溶性或水可分散載體物質的，以冷凍干燥工藝制備的舌下片及其制備方法。

中國專利CN103893139B公開了一種通過使用易升華性致孔劑，制備快速崩解的馬來酸阿塞那平舌下片的方法。

現有技術中馬來酸阿塞那平舌下片的制備主要分為冷凍干燥技術和致孔劑升華技術：冷凍干燥技術，可以制備快速崩解的制劑，但其產品脆碎度相對較差，且增加了生產周期和生產成本。致孔劑升華技術，所得產品也是疏松結構，因此對脆碎度也有一定的影響，處方工藝相對復雜且制備過程中需要經過高溫使致孔劑升華，導致有關物質增加。綜上，現急需一種既可以達到快速崩解釋放，保證低脆碎度，不增加有關物質，處方工藝簡單，且易于放大生產、節約成本的處方及工藝流程。

發明內容

本發明旨在一定程度上解決上述相關技術中的技術問題之一。因此，本發明的目的在于提出一種馬來酸阿塞那平片及其制備方法，具有可實現快速崩解溶出，避免了多孔結構帶來的脆碎度問題和高溫或氧化導致的有關物質增加，且工藝簡單，節約成本，易于放大生產的優點。

本發明一方面提供一種馬來酸阿塞那平片，包括主藥和輔料，所述主藥為馬來酸阿塞那平，所述輔料包括填充劑、崩解劑的復合物，潤滑劑和抗氧劑，所述處方組成，以重量份計：

另一方面，本發明提供一種馬來酸阿塞那平片的制備方法，所述制備方法為直壓工藝技術，采用如下步驟制備：

(1)馬來酸阿塞那平與抗氧劑一同過40目篩混合；

(2)將“(1)”中的物料以等量遞加法與填充劑和崩解劑復合物混合后，再中速混合10分鐘；

(3)潤滑劑過40目篩，加入“2”中速混合3分鐘；

(4)“(3)”中物料混合物，進行沖頭壓片。

所述的填充劑和崩解劑復合物，選自甘露醇和玉米淀粉復合物或甘露醇、交聯聚維酮、聚醋酸乙烯酯和聚維酮復合物，這兩組復合物中的一組或兩組。

所述甘露醇和玉米淀粉復合物中，甘露醇和玉米淀粉的質量比例為70～90％:10～30％。

優選地，所述甘露醇和玉米淀粉復合物中甘露醇與玉米淀粉比例約為80：20。

所述甘露醇、交聯聚維酮、聚醋酸乙烯酯和聚維酮復合物中各組分占比為甘露醇84-92％、交聯聚維酮4-6％、聚維酮0.25-0.60％、聚醋酸乙烯酯3.5-6.0％。

所述的潤滑劑，選自硬脂酸鎂、膠態二氧化硅、滑石粉、硬脂富馬酸鈉1的一種或幾種。