[發明專利]一種pH響應型磁性介孔硅納米粒子藥物控釋系統及其制備方法

有效

• 申請號: 201811281924.8
• 申請日: 2018-10-31
• 公開（公告）號: CN109432053B
• 公開（公告）日: 2020-12-29
• 發明（設計）人: 李草;萬立輝;陳重銀;陳輝
• 申請（專利權）人: 湖北大學
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K47/04;A61K47/02;A61K47/34;A61K31/704;A61P35/00;A61K49/08;A61K49/18
• 代理公司: 連云港聯創專利代理事務所(特殊普通合伙) 32330
• 代理人: 杜麗麗

1.制備pH響應型磁性介孔硅納米粒子藥物控釋系統的方法，其特征在于：

S1.制備雙硫功能化的磁性介孔硅納米粒子(MMSN-SS-NH2)

巰基功能化的磁性介孔硅納米顆粒(CTAB-MMSN-SH)在甲醇中分散均勻；然后加入S-(2-氨乙巰基)-2-巰基吡啶鹽酸鹽，在室溫下反應；將產物離心，并用去離子水和無水乙醇清洗數次，凍干后得到有表面活性劑CTAB的雙硫功能化的磁性介孔硅納米粒子(CTAB-MMSN-SS-NH2)；

配置10mg/mL的硝酸銨/乙醇溶液，將CTAB-MMSN-SH分散于之前配置的硝酸銨/乙醇溶液中，升溫至50-90℃水浴回流12-96h，產物離心收集后用無水乙醇和去離子水反復洗滌，凍干后得到雙硫功能化的磁性介孔硅納米粒子(MMSN-SS-NH2)；

S2.制備羧基功能化的磁性介孔硅納米粒子(MMSN-SS-COOH)

稱取MMSN-SS-NH2，分散在重蒸過的DMSO中，超聲分散均勻；然后將三乙胺和丁二酸酐逐滴滴加加入，反應于10-50℃下反應；固體產物離心分離并用甲醇和去離子水清洗數次，凍干后得到羧基功能化的磁性介孔硅納米粒子(MMSN-SS-COOH)；

S3.制備PEI封堵的磁性介孔硅藥物控釋系統(X@MMSN-SS-PEI)

稱取MMSN-SS-COOH，加入pH＝5.0的PBS緩沖液，超聲分散均勻，加入藥物X，在常溫(25℃)避光條件下，混合液劇烈攪拌；然后，加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽與N-羥基琥珀酸亞胺，在避光條件下4℃下冰浴，劇烈攪拌，即活化完成；

在上一步活化完成后，直接在反應燒瓶中加入含有bPEI(支化聚乙烯亞胺)的pH＝7.4的PBS溶液，然后溫熱至20-40℃，在避光條件下繼續攪拌，之后離心收集產物并用去離子水清洗數次，凍干后得到接枝PEI保護的磁性介孔硅藥物控釋系統(X@MMSN-SS-PEI)；

S4.pH響應型磁性介孔硅納米粒子藥物控釋系統(X@MMSN-SS-PEI-cit)

稱取X@MMSN-SS-PEI，分散在去離子水后，通過加入NaOH溶液將溶液pH調節至7.5-9.5，然后在室溫下攪拌，逐滴緩慢滴加檸康酸酐DM，并通過滴加NaOH使溶液pH保持在8-9的范圍；

當pH值穩定時，反應在室溫下繼續過夜，產物離心并用去離子水洗滌數次，冷凍干燥后得到pH響應型磁性介孔硅納米粒子藥物控釋系統

(X@MMSN-SS-PEI-cit)；

所述支化聚乙烯亞胺的重均分子量15000-35000。