[發明專利]一種2-甲氧亞胺基-2-呋喃乙酸的合成方法

在審

• 申請號: 201811275376.8
• 申請日: 2018-10-30
• 公開（公告）號: CN109160908A
• 公開（公告）日: 2019-01-08
• 發明（設計）人: 薛李冰;劉長寶;趙立成;李士龍;李永生;王國慧;羅冬琦;王春艷
• 申請（專利權）人: 四平市精細化學品有限公司
• 主分類號: C07D307/54
• 分類號: C07D307/54
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 任美玲;趙青朵

本發明提供了一種2?甲氧亞胺基?2?呋喃乙酸的合成方法。本發明采用甲氧胺鹽酸鹽的水溶液直接進行肟化反應，甲氧胺鹽酸鹽水溶液無需再經過加堿蒸餾得到甲氧胺水溶液后再參與縮合反應，既簡化了甲氧胺的生產工藝，又減少了液堿的消耗及蒸甲氧胺所需能耗，還可以減少甲氧胺蒸餾過程揮發帶來的損失。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種2-甲氧亞胺基-2-呋喃乙酸的合成方法。

背景技術

2-甲氧亞胺基-2-呋喃乙酸是合成呋喃銨鹽(SMIA)的重要中間體，二呋喃銨鹽是合成第二代頭孢抗生素頭孢呋辛類藥物的主要原料之一。國外二十世紀八十年代頭孢呋辛類藥物的開發和生產使呋喃胺鹽成為重要的醫藥中間體。目前較為普遍的合成路線為2-乙酰呋喃為起始原料，經經肟化、重排合成呋喃乙醛酸，再與甲氧胺鹽酸鹽或者甲氧胺水溶液縮合生成2-甲氧亞胺基-2-呋喃乙酸。其合成路線如下：

其中，水解后肟化反應采用的是甲氧胺鹽酸鹽固體或者甲氧胺水溶液，但是二者的生產成本均較高。

甲氧胺鹽酸鹽或者甲氧胺水溶液需要制備，其合成路線如下：

甲氧胺鹽酸鹽合成路線：

甲氧胺鹽酸鹽的生產成本較高，目前使用甲氧胺水溶液的居多。

甲氧胺水溶液合成路線：

而甲氧胺水溶液加入鹽酸水解后已經生成了甲氧胺鹽酸鹽水溶液，該水溶液還需在大量液堿且高溫條件下進行蒸餾得到甲氧胺水溶液。采用該路線生產步驟過于繁瑣且額外增加成本和能耗，另外甲氧胺在蒸餾過程會有損失。

發明內容

有鑒于此，本發明要解決的技術問題在于提供一種2-甲氧亞胺基-2-呋喃乙酸的合成方法，本發明提供方法簡單，成本和能耗低，并且還可以減少甲氧胺蒸餾過程揮發帶來的損失。

本發明提供了一種2-甲氧亞胺基-2-呋喃乙酸的合成方法，包括以下步驟：

A)將亞硝酸鈉和乙酰呋喃混合后，經肟化、重排和水解，得到反應液；

B)將所述反應液經過萃取后得到呋喃酮酸水溶液；

C)將所述呋喃酮酸水溶液與甲氧胺鹽酸鹽水溶液混合進行縮合反應，得到2-甲氧亞胺基-2-呋喃乙酸。

本發明首先將亞硝酸鈉和乙酰呋喃混合后，經肟化、重排和水解，得到反應液。

其中，本發明對所述肟化、重排和水解的具體方法并沒有特殊限制，本領域技術人員公知的肟化、重排和水解方法即可。其中重排和水解伴隨著肟化反應同時發生，反應溫度為61～65℃。

所述肟化反應的溫度為61～65℃。采用上述61～65℃的反應溫度，糠酸生成量要減少1％，大大提高了產品的收率。

上述反應的化學反應方程式如下：

得到反應液后，將所述反應液進行萃取，得到呋喃酮酸水溶液。其中，所述萃取所用的溶劑為二氯甲烷，萃取主要萃取反應液中殘留的乙酰呋喃。所述萃取的pH為3.0～3.1。

接著，將所述呋喃酮酸水溶液與甲氧胺鹽酸鹽水溶液混合進行縮合反應。

其中，本發明對所述甲氧胺鹽酸鹽水溶液的制備方法并沒有特殊限制，本領域技術人員公知的制備方法即可，具體如下：

1)將焦亞硫酸鈉與亞硝酸鈉混合，通入二氧化硫進行磺酸化反應，得到反應產物；

2)向步驟1)得到的反應產物中加入硫酸二甲酯，在堿性條件下進行反應，得到反應產物；