[發(fā)明專利]一種光甘草定的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811269741.4
• 申請日: 2018-10-29
• 公開（公告）號(hào): CN109232603B
• 公開（公告）日: 2020-12-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 柴永海;劉愛云;謝玉柔;張琦
• 申請（專利權(quán)）人: 陜西師范大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D493/04
• 分類號(hào): C07D493/04
• 代理公司: 西安永生專利代理有限責(zé)任公司 61201
• 代理人: 高雪霞

1.一種光甘草定的合成方法，所述光甘草定的結(jié)構(gòu)式如下所示：

其特征在于所述合成方法由下述步驟組成：

(1)在空氣或氬氣氛圍中，以乙腈、四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺中任意一種為溶劑，將7-羥基香豆素、3-氯-3-甲基-1-丁炔、銅催化劑、1,8-二氮雜二環(huán)十一碳-7-烯在室溫或冰水浴中反應(yīng)4～10小時(shí)，得到化合物I；

(2)在空氣或氬氣氛圍中，以N,N-二甲基甲酰胺為溶劑，將化合物I和液溴在冰水浴中反應(yīng)2～4小時(shí)，得到化合物II；

(3)在空氣或氬氣氛圍中，以N,N-二乙基苯胺為溶劑，將化合物II在180～200℃下加熱反應(yīng)1～2小時(shí)，得到化合物III；

(4)在氬氣氛圍中，以N,N-二甲基甲酰胺與水的混合液為溶劑，將化合物III、2,4-二甲基苯硼酸、[雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀、無機(jī)堿在60～120℃下加熱反應(yīng)1～2小時(shí)，得到化合物IV；

(5)在氬氣氛圍中，以四氫呋喃為溶劑，將化合物IV在硼氫化鋰作用下室溫反應(yīng)10～12小時(shí)，得到化合物V；

(6)在氬氣氛圍中，以二氯甲烷為溶劑，將化合物V在三苯基膦和偶氮二甲酸二異丙酯作用下室溫反應(yīng)，得到化合物VI；

(7)在氬氣氛圍中，以二氯甲烷為溶劑，將化合物VI在三溴化硼作用下-78℃反應(yīng)，得到光甘草定。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光甘草定的合成方法，其特征在于：步驟(1)中，所述7-羥基香豆素、3-氯-3-甲基-1-丁炔、銅催化劑、1,8-二氮雜二環(huán)十一碳-7-烯的摩爾比為1:1.05～1.2:0.001～0.005:1.1～1.5。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的光甘草定的合成方法，其特征在于：步驟(1)中，所述銅催化劑為氯化銅或二水合氯化銅。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光甘草定的合成方法，其特征在于：步驟(2)中，所述化合物I和液溴的摩爾比為1:1.1～1.5。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光甘草定的合成方法，其特征在于：步驟(4)中，所述的化合物III、2,4-二甲基苯硼酸、[雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀、無機(jī)堿的摩爾比為1:1:0.01～0.05:0.2～0.5。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的光甘草定的合成方法，其特征在于：所述的無機(jī)堿為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、磷酸二氫鉀中任意一種。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光甘草定的合成方法，其特征在于：步驟(5)中，所述的化合物IV與硼氫化鋰的摩爾比為1:4～7。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光甘草定的合成方法，其特征在于：步驟(6)中，所述的化合物VI與三苯基膦、偶氮二甲酸二異丙酯的摩爾比為1:1.1～1.5:1.1～1.5。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光甘草定的合成方法，其特征在于：步驟(7)中，所述的化合物VI與三溴化硼的摩爾比為1:4～6。