[發(fā)明專利]一種合成4-氨基-2，6-二甲氧基嘧啶的制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201811268244.2 | 申請日： | 2018-10-29 |
| 公開（公告）號： | CN109293582B | 公開（公告）日： | 2020-07-31 |
| 發(fā)明（設計）人： | 趙云德;陸華平;劉磊;丁靖 | 申請（專利權）人： | 江蘇天和制藥有限公司 |
| 主分類號： | C07D239/52 | 分類號： | C07D239/52 |
| 代理公司： | 揚州潤中專利代理事務所(普通合伙) 32315 | 代理人： | 謝東 |
| 地址： | 225000 江蘇*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 合成 氨基 二甲 嘧啶 制備 方法 | ||
1.一種合成4-氨基-2，6-二甲氧基嘧啶的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
(1)加成反應：向容器中加入無水甲醇、溶劑和丙二腈，攪拌溶解后，控制溫度20-50℃，通入干燥的氯化氫氣體進行加成反應，反應1-5小時，繼續(xù)保持溫度20-50℃，保溫1-6小時，保溫結束后過濾得到1，3-二甲氧基丙二脒鹽酸鹽；
(2)縮合反應：在步驟(1)制得的1，3-二甲氧基丙二脒鹽酸鹽投入溶劑中，再加入去酸劑調(diào)節(jié)pH值為5-6，得到1，3-二甲氧基丙二脒單鹽酸鹽，控制溫度20-50℃，投入單氰胺進行縮合反應，投畢后繼續(xù)保持溫度為20-50℃，保溫4-7小時，保溫結束后過濾得到3-氨基-3-甲氧基-N-氰基-2-丙脒；
(3)環(huán)合反應：在步驟(2)中制得的3-氨基-3-甲氧基-N-氰基-2-丙脒溶于溶劑中，控制溫度20-50℃，加入路易斯酸，所述的路易斯酸為三氟化硼、三氟化硼乙醚溶液中的一種，再通入干燥的氯化氫氣體進行環(huán)合反應，保持微正壓，反應1-4小時，然后停止通氣，繼續(xù)保持溫度20-50℃，保溫0.5-2小時，保溫結束后加水淬滅，分去有機層，水層用堿中和調(diào)節(jié)pH值為6.6-7.3，析出固體，過濾干燥得到2-氯-4-氨基-6-甲氧基嘧啶；
(4)甲氧化反應：在容器中加入甲醇和氫氧化鈉，攪拌溶解后繼續(xù)投入步驟(3)中制得的2-氯-4-氨基-6-甲氧基嘧啶進行甲氧化反應，升溫至60-70℃，保溫4-6小時，保溫結束后真空蒸餾，蒸餾溫度40-50℃，蒸餾結束后，水冷至10℃以下，保溫0.5-2小時，過濾干燥得到4-氨基-2，6-二甲氧基嘧啶。
2.根據(jù)權利要求1所述的合成4-氨基-2，6-二甲氧基嘧啶的制備方法，其特征在于：步驟(1)加成反應的溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、苯中的一種。
3.根據(jù)權利要求1所述的合成4-氨基-2，6-二甲氧基嘧啶的制備方法，其特征在于：步驟(2)縮合反應的溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、苯、甲醇中的一種。
4.根據(jù)權利要求1所述的合成4-氨基-2，6-二甲氧基嘧啶的制備方法，其特征在于：步驟(3)環(huán)合反應的溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、苯中的一種。
5.根據(jù)權利要求1所述的合成4-氨基-2，6-二甲氧基嘧啶的制備方法，其特征在于：步驟(3)環(huán)合反應中的堿為NaOH、KOH、Ca(OH)2、NH3、NaHCO3、Na2CO3中的一種或幾種。
6.根據(jù)權利要求1所述的合成4-氨基-2，6-二甲氧基嘧啶的制備方法，其特征在于：步驟(2)中縮合反應的去酸劑為碳酸鈣、碳酸鈉、甲醇鈉中的一種。
7.根據(jù)權利要求1所述的合成4-氨基-2，6-二甲氧基嘧啶的制備方法，其特征在于：步驟(1)中丙二腈與無水甲醇的重量比為1：(1.1-1.2)。
8.根據(jù)權利要求1所述的合成4-氨基-2，6-二甲氧基嘧啶的制備方法，其特征在于：步驟(1)中加成反應時間為2-4小時。
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