[發明專利]GLP-1R/GCGR雙激動劑多肽治療膽汁性肝硬化

在審

• 申請號: 201811265403.3
• 申請日: 2018-10-29
• 公開（公告）號: CN109745547A
• 公開（公告）日: 2019-05-14
• 發明（設計）人: 王蕾;歐陽建梅
• 申請（專利權）人: 深圳市圖微安創科技開發有限公司
• 主分類號: A61K38/16
• 分類號: A61K38/16;A61P1/16
• 代理公司: 北京律誠同業知識產權代理有限公司 11006
• 代理人: 黃韌敏

1.GLP-1R/GCGR雙激動劑多肽及相關類似物多肽在制備用于預防或治療膽汁性肝硬化病癥藥物中的應用。

2.根據權利要求1所述的應用，所述多肽具有以下氨基酸序列表示的母體肽：

His-Xaa2-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Glu-Lys-Lys-Ala-Lys-Glu-Phe-Val-Glu-Trp-Leu-Leu-Xaa28-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly

Xaa2＝Aib；

Xaa28＝Glu或Ser，

其中，在多肽序列第20位Lys連接或不連接一個側鏈，側鏈的化學式為：H-{NH-CH2-CH2-[O-CH2-CH2]m-O-(CH2)p-CO}n-OH，其中，m為1-12的整數；n為1-12的整數；p為1或者2。

3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于所述母體肽的氨基酸序列選自SEQ ID NO:1，SEQ ID NO:2，SEQ ID NO:3，SEQ ID NO:4。

4.根據權利要求1所述的應用，所述多肽具還應有以下氨基酸序列表示的母體肽：

His-Xaa2-Xaa3-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Leu-Asp-Glu-Gl n-Xaa18-Ala-Xaa20-Xaa21-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Ile-Xaa28-Gly-Gly-Pro-Xaa32-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser-COR1

其中，R1＝-NH2或-OH；

Xaa2＝Aib，Ser或D-Ser；

Xaa3＝Gln或His；

Xaa18＝Arg或Lys；

Xaa20＝Lys，Gln，His或(S)MeLys；

Xaa21＝Asp或Glu；

Xaa28＝Ser或Ala；

Xaa32＝Ser或Val。

5.根據權利要求4所述的應用，其特征在于所述母體肽的氨基酸序列選自SEQ ID NO:5，SEQ ID NO:6，SEQ ID NO:7，SEQ ID NO:8，SEQ ID NO:9，SEQ ID NO:10，SEQ ID NO:11。

6.根據權利要求1所述的應用，所述多肽具還應有以下氨基酸序列表示的母體肽：His-Xaa2-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Ser-Arg-Arg-Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Met-Asn-Thr-Lys-Arg-Asn-Arg-Asn-Asn-Ile-Ala-NH2

其中，Xaa2＝Ser，Aib，Glu，Val，D-Ala，Trp，Asn或D-Ser。