[發明專利]用于篩選與靶治療ARDS患者的MSC精準醫學的標志物組合

在審

• 申請號: 201811262283.1
• 申請日: 2018-10-27
• 公開（公告）號: CN110108883A
• 公開（公告）日: 2019-08-09
• 發明（設計）人: 張海波;黎毅敏;鐘南山;亞瑟·斯勒茨基
• 申請（專利權）人: 廣州呼吸健康研究院;廣州醫科大學附屬第一醫院
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;C12Q1/6883
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 馮振寧

本發明公開了用于篩選與靶治療ARDS患者的MSC精準醫學的標志物組合，具體地是一個用于鑒定間充質干細胞(mesenchymal stromal cells,MSC)是否符合作為治療急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的肺內微環境生物標志物組合。所述標志物組合為IL?6、纖維連接蛋白和肺內微環境的總抗氧化能力。通過本發明應用肺內微環境生物標志物組合，指導MS，C個性化治療ARDS患者，從而使得MSC對ARDS的治療更有針對性，預防減少MSC對無適應癥ARDS患者應用后可能會產生的有害性纖維化副作用，增強MSC臨床治療效果。

技術領域

本發明涉及急性呼吸窘迫綜合征臨床治療技術領域，更具體地用于篩選與靶治療ARDS患者的MSC精準醫學的標志物組合。

背景技術

急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)是一種具有高死亡率的危及生命的疾病。肺炎，誤吸和敗血癥等各種因素都可誘發導致A RDS。ARDS的特點是急性發作，雙側肺浸潤，低氧血癥，肺水腫?？蓮臐B出性炎性發展為增生期至纖維化期。大多數ARDS患者需要機械通氣作為生命支持的基本途徑，呼吸機引起的肺損傷(VILI)是“生物創傷”的結果，是與肺纖維化改變相關的嚴重并發癥，ARDS患者出現纖維化與更高的死亡率相關。目前，臨床上還沒有特異的藥物可以用來治療ARDS。

骨髓來源的間充質干細胞(mesenchymal stromal cells，MSC)已被證明可能可以用于治療ARDS，因為MSC能夠分布到損傷部位，通過減少這些損傷部位肺泡滲漏、抑制炎癥來支持損傷細胞旁組織的修復，抑制由內毒素誘導的ARDS 動物模型中的炎癥和提高生存率。MSC可向將肺泡上皮轉移線粒體，以改善肺功能，然而，MSC也通過旁分泌作用，在博萊霉素或輻射誘導的肺損傷體內和體外模型中介導纖維增生。因為利用MSC也可能導致不良的結果，因此將MS C應用到人ARDS的治療過程中，必須十分謹慎。

發明內容

本發明的目的是為了克服現有技術的不足，提供一組急性呼吸窘迫綜合征的治療標志物。

本發明的一個用于確定ARDS患者MSC在治療的給藥方案的肺內微環境的生物標志物組合。

本發明的第二個目的是提供一種評價選用MSC治療治療急性呼吸窘迫綜合征患者的給藥方案的方法。

本發明的第三個目的是提供IL-6蛋白或基因作為改善ARDS患者肺內微環境以進行MSC治療藥物靶點的應用。

本發明的第四個目的是提供纖維連接蛋白或基因作為改善ARDS患者肺內微環境以進行MSC治療藥物靶點的應用。

本發明的第五個目的是提供IL-6蛋白或基因的抑制劑作為改善ARDS患者肺內微環境以進行MSC治療藥物的應用。

本發明的第六個目的是提供纖維連接蛋白或基因的抑制劑作為改善ARDS 患者肺內微環境以進行MSC治療藥物的應用。

本發明的第七個目的是提供改善肺微環境的抗氧化能力的藥物在改善ARD S患者肺內微環境以進行MSC治療中的應用。

為了實現上述目的，本發明是通過以下技術方案予以實現的：