[發(fā)明專利]在檸檬酸鹽緩沖液中的18F-Fluciclovine組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811258984.8
• 申請(qǐng)日: 2012-12-21
• 公開（公告）號(hào): CN109966515A
• 公開（公告）日: 2019-07-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: K.羅莫倫;O.賴恩
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 通用電氣健康護(hù)理有限公司
• 主分類號(hào): A61K51/04
• 分類號(hào): A61K51/04;A61K31/196;A61K47/12;A61K101/02
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 黃登高;林毅斌

1.¹⁸F-FACBC的藥物組合物，其特征在于所述組合物：

(i) 包含50-100 mM檸檬酸鹽緩沖液；和

(ii) pH為4.1-4.5；和

(iii) 包含不多于150 μg/mL 1-氨基-3-羥基-環(huán)丁烷-1-甲酸(羥基-ACBC)，

條件是所述組合物不包含糖內(nèi)酯或糖醇放射性穩(wěn)定劑。

2.權(quán)利要求1的藥物組合物，所述組合物包含60-90 mM檸檬酸鹽緩沖液。

3.權(quán)利要求1或權(quán)利要求2的藥物組合物，所述組合物包含75-85 mM檸檬酸鹽緩沖液。

4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的藥物組合物，所述組合物的合成結(jié)束(EOS)放射性濃度(RAC)為至少1000 MBq/mL。

5.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的藥物組合物，所述組合物的合成結(jié)束(EOS)放射性濃度(RAC)為至少1500 MBq/mL。

6.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的藥物組合物，所述組合物包含不多于80 μg/mL羥基-ACBC。

7.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的藥物組合物，所述組合物包含不多于0.15 μg/mL 1-氨基-3-氟-環(huán)丁烷-1-甲酸(FACBC)。

8.權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的藥物組合物，所述組合物包含不多于0.10 μg/mL FACBC。

9.權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的藥物組合物，所述組合物包含不多于2.0 μg/mL 1-氨基-3-氯-環(huán)丁烷-1-甲酸(氯-ACBC)。

10.權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)的藥物組合物，所述組合物包含不多于1.0 μg/mL氯-ACBC。

11.一種得到放射性藥物組合物的方法，其中所述組合物如權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所定義，其中所述方法包括：

(i) 將式I的前體化合物與[¹⁸F]氟化物的合適來(lái)源反應(yīng)：

(I)

其中：

LG為離去基團(tuán)；

PG¹為羧基保護(hù)基團(tuán)；和

PG²為胺保護(hù)基團(tuán)；

以得到式II的化合物：

(II)

其中PG¹和PG²如對(duì)式II所定義；

(ii) 使所述式II的化合物與PG¹脫保護(hù)劑反應(yīng)，以得到式III的化合物：

(III)；

其中PG²如對(duì)式I所定義；

(iii) 使所述式III的化合物與PG²脫保護(hù)劑反應(yīng)，以得到[¹⁸F]FACBC；

(iv) 用檸檬酸鹽緩沖液配制所述[¹⁸F]FACBC，以得到所述藥物組合物。

12.權(quán)利要求11的方法，其中所述[¹⁸F]-FACBC為反式-1-氨基-3-[¹⁸F]-氟環(huán)丁烷甲酸(反式-[¹⁸F]-FACBC)：

；

所述式I的化合物為式Ia的化合物：

(Ia)

所述式II的化合物為式IIa的化合物：

(IIa)；和

所述式III的化合物為式IIIa的化合物：

(IIIa)

其中PG¹和PG²如在權(quán)利要求11中對(duì)式I所定義。

13.權(quán)利要求11或權(quán)利要求12的方法，其中PG¹為乙基。