[發明專利]強心苷類活性化合物脂質體及其制備方法

在審

• 申請號: 201811255879.9
• 申請日: 2018-10-26
• 公開（公告）號: CN109453117A
• 公開（公告）日: 2019-03-12
• 發明（設計）人: 胡立宏;胡剛;喬宏志;高麗娜
• 申請（專利權）人: 南京中醫藥大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/24;A61K47/28;A61K31/585;A61P35/00
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 楊曉莉

1.一種強心苷類活性化合物脂質體，其特征在于，包含強心苷類化合物和膜材，所述膜材包括以下質量百分含量的各個組分：氫化大豆卵磷脂46-69％、聚乙二醇化磷脂16-24％、膽固醇15-30％。

2.根據權利要求1所述的強心苷類化合物脂質體，其特征在于，所述強心苷類化合物和膜材的質量比為0.08-0.12∶1。

3.根據權利要求1所述的強心苷類化合物脂質體，其特征在于，所述強心苷類化合物與氫化大豆卵磷脂的質量比為0.14-0.15∶1，膽固醇和氫化大豆卵磷脂的質量比為0.33-0.45∶1，聚乙二醇化磷脂和氫化大豆卵磷脂的質量比為0.26-0.33∶1。

4.根據權利要求1所述的強心苷類化合物脂質體，其特征在于，所述強心苷類化合物選自II1B-01、II1B-02、II1B-03、II1B-04、II1B-05、II1B-06、II1B-07、II1B-08、II1D-01、II1D-03、II1D-04、II1D-06、II1D-07、II1D-08、II1D-09、II1D-10、II1D-11、II1D-12、II1D-13、II1D-14、II1D-15、II1D-16、II1D-19、II1D-20、II1E-01、II1E-02、II1E-03、III1D-02、III1D-03、III1D-04、III1E-01、A01、A02、A03、A04、B01、B02、C01、C02、C03、C04、C05、C06、C07、C08、C09、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21、C22、C23。

5.根據權利要求1所述的強心苷類化合物脂質體，其特征在于，所述聚乙二醇化磷脂選自PEG-二肉豆蔻酰基磷脂酰乙醇胺、PEG-二棕櫚酰基磷脂酰乙醇胺、PEG-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺、PEG-二油酰基磷脂酰乙醇胺，PEG-二芥酰基磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺多臂PEG、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺樹狀PEG。

6.權利要求1-5中任一所述強心苷類化合物脂質體的制備方法，其特征在于，所述強心苷類化合物為親脂性，其脂質體制備包括以下步驟：將配方量的脂質材料聚乙二醇化磷脂、膽固醇和氫化大豆卵磷脂，以及強心苷類化合物共同溶于有機溶劑中，加熱后緩慢注入磷酸鹽緩沖液中，揮去有機溶劑后即得脂質體混懸液，超聲勻化粒徑后除去未包封藥物即得強心苷類化合物脂質體。

7.權利要求1-5中任一所述強心苷類化合物脂質體的制備方法，其特征在于，所述強心苷類化合物為親水性，其脂質體制備包括以下步驟：將配方量的脂質材料聚乙二醇化磷脂、膽固醇和氫化大豆卵磷脂溶于有機溶劑，采用薄膜分散法成膜，硫酸銨溶液水合，超聲勻化粒徑，柱層析替換外層溶液后即得空白脂質體；將強心苷類化合物水溶液與上述空白脂質體一起孵育使藥物包封于脂質體內。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，具體包括以下步驟：

(1)有機相的制備：按配方量稱取脂質材料氫化大豆卵磷脂、膽固醇和聚乙二醇化磷脂，加入有機溶劑溶解得有機相；

(2)水相的制備：取硫酸銨溶解制成硫酸銨溶液；

(3)空白脂質體的制備：將步驟(1)中制得的有機相置于旋轉蒸發儀上旋轉蒸發，以除去其中的有機溶劑，形成一層脂質薄膜；再加入硫酸銨水溶液進行水合，常壓下繼續旋蒸，得到空白脂質體，超聲勻化粒徑，再經葡聚糖凝膠色譜柱洗脫除去外層硫酸銨溶液，得空白脂質體；

(4)強心苷類化合物脂質體的制備：稱取配方量的強心苷類化合物，溶解制成藥物飽和水溶液，將步驟(3)所得空白脂質體與強心苷類活性化合物水溶液混合保溫孵育，所得脂質體混懸液經葡聚糖凝膠色譜柱洗脫除去外層未包封的藥物即得強心苷類活性化合物脂質體；

(5)除菌保存：將步驟(4)中制得的脂質體采用微孔濾膜過濾除菌，分裝保存。