[發明專利]普賽莫德的制備方法

有效

• 申請號: 201811244302.8
• 申請日: 2018-10-24
• 公開（公告）號: CN111087358B
• 公開（公告）日: 2022-06-21
• 發明（設計）人: 石澤玉;陳思;肖瓊;張翔;田育林;尹大力
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥物研究所
• 主分類號: C07D263/32
• 分類號: C07D263/32;C07F5/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.如式1所示一種普賽莫德的合成方法，其特征在于，將中間體5和中間體6通過鈀催化偶聯合成關鍵中間體7，并通過后續還原、水解反應得到普賽莫德

2.根據權利要求1的合成方法，其特征在于，所述的中間體5可由中間體4經過一步與雙聯頻哪醇硼酸酯偶聯得到

3.根據權利要求1的合成方法，其特征在于，所述中間體6可以苯為起始原料得到，苯經付克酰化得中間體13、中間體13縮合得到中間體14、中間體14酮羰基還原得中間體15，中間體15經溴化制得中間體6

4.根據權利要求1的合成方法，其特征在于，中間體5和6的偶聯所用的催化劑選用能夠催化溴化物和硼酯偶聯反應的鈀催化劑。

5.根據權利要求4的合成方法，其特征在于，所述鈀催化劑選自二-溴雙(三叔丁基膦)二鈀(I)、[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀、四三苯基膦鈀、1,1'-二叔丁基膦基二茂鐵二氯化鈀，醋酸鈀、二氯化鈀。

6.根據權利要求4的合成方法，其特征在于，所述鈀催化劑的用量摩爾百分數是0.1％-6.0％。

7.根據權利要求4的合成方法，其特征在于，所述鈀催化劑的用量摩爾百分數是0.1％-1.0％。

8.根據權利要求4的合成方法，其特征在于，所述鈀催化劑的用量摩爾百分數是0.1％-0.5％。

9.根據權利要求1的合成方法，其特征在于，所述催化偶聯反應還需要鹽的存在，鹽是碳酸鹽、氟化物鹽或醋酸鹽。

10.根據權利要求1的合成方法，其特征在于，所述催化偶聯反應還需要鹽的存在，鹽是碳酸鉀和氟化鉀。

11.根據權利要求1的合成方法，其特征在于，反應在常用于鈀催化偶聯反應的有機溶劑或水中進行，也可以用混合溶劑進行反應；所用溶劑選擇甲苯、乙醇、四氫呋喃和水，或者它們的混合物。

12.根據權利要求1的合成方法，其特征在于，反應在常用于鈀催化偶聯反應的有機溶劑或水中進行，也可以用混合溶劑進行反應；所用溶劑選擇甲苯-乙醇-水和四氫呋喃-水作為反應溶劑。

13.根據權利要求1的合成方法，其特征在于，中間體5和中間體6的摩爾配比為1：0.65-1:1.5。

14.根據權利要求1的合成方法，其特征在于，中間體5和中間體6的摩爾配比為1：0.8-1:1.2。

15.根據權利要求1的合成方法，其特征在于，中間體5和中間體6的摩爾配比為1:1.1。