[發明專利]一種磁熱雙敏型熒光膠束粒子及其制備方法

在審

• 申請號: 201811242354.1
• 申請日: 2018-10-24
• 公開（公告）號: CN109010274A
• 公開（公告）日: 2018-12-18
• 發明（設計）人: 茍國敬;張敏;金學琴;楊建宏;姚惠琴;李玲
• 申請（專利權）人: 寧夏醫科大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/34;A61K49/00;A61K41/00;A61K31/513;A61P35/00
• 代理公司: 廣州市一新專利商標事務所有限公司 44220
• 代理人: 張芳

本發明涉及一種磁熱雙敏型熒光膠束粒子及其制備方法，本發明以N?異丙基丙烯酰胺，N,N?二甲基丙烯酰胺及聚乳酸等為原料合成熱敏性P(NIPAM?co?DMAM)?b?PLA三嵌段聚合物，再通過同步水化、透析法將右旋糖酐?磁性層狀復合氫氧化物?氟尿嘧啶磁性緩控釋給藥系統組裝至熱敏性膠束的核心，制備了具有磁響應和溫度敏感性的磁熱雙敏型膠束，然后利用靜電結合技術水溶性近紅外CdHgTe量子點（QD）嫁接到磁熱雙敏型膠束層表，最終制成同時兼具近紅外熒光發射、磁靶向和熱敏控釋性能的DMF@TRM@QD熒光膠束粒子。本發明的產品具有適宜的LCST，工藝簡單、成本低廉，載藥量高、水溶性好、溶膠穩定性高；膠束粒子具有理想的熱敏性能、磁靶向性及熒光示蹤功能，在腫瘤的靶向治療及磁致熱療領域有特殊的應用前景。

技術領域

本發明屬于高分子材料及藥物制劑新劑型領域，特別是涉及一種磁熱雙敏型熒光膠束粒子及其制備方法。

背景技術

隨著人類對疾病規律認識的深化及現代制藥技術的進步，藥物傳輸的智能化命題已引起醫學界的高度重視。智能給藥系統能對外界的特定刺激信號給予響應，并根據刺激信號的性質、強弱自動調節藥物釋放，又稱自我調節給藥系統(Self-regulated drugdelivery systems，SRDDS)。智能給藥系統應具有保護藥物、局部靶向、準確控制藥物釋放、增強藥物穿透力、自控式釋放等特性；其目標是建立更高層次、藥物療效更好的靶向給藥系統；研發方式通常為多重復合設計，旨在幫助藥物順利通過體內各種生理屏障，靶向到特定細胞或細胞器。

磁熱敏熒光膠束是熱敏給藥系統發展的重要方向，其中將熱敏材料與磁性藥物、光學試劑的組裝技術是制約熱敏系統的智能化進程的關鍵。Fe₃O₄是目前國內外應用最為廣泛的磁性藥物載體，因此，人們針對磁性熱敏膠束的研究目前主要集中于Fe₃O₄@膠束復合物上，但Fe₃O₄缺乏直接結合藥物的能力，對磁性藥物及膠束系統的制備極為不利。另一方面，人們針對熱敏系統的熒光標記試遍了全部熒光材料——有機熒光基團、量子點及稀土氧化物，但受組裝方法和熒光強度限制，用現有熒光組裝技術制備的熒光膠束粒子無法滿足研究熱敏系統細胞轉運及體內傳輸過程的需要。因為，目前已有的方法都是將熒光材料與Fe₃O₄粒子或藥物分子混合包封到熱敏系統內部，這會導致熒光強度降低，無法滿足體內深層成像要求。

發明內容

本發明的目的旨在提供一種同時兼具近紅外熒光發射、磁靶向和熱敏控釋性能的磁熱雙敏型熒光膠束粒子；

本發明的另一目的是提供上述磁熱雙敏型熒光膠束粒子的制備方法。

本發明采用以下技術方案予以實現上述發明目的：

一種磁熱雙敏型熒光膠束粒子，其特征在于該膠束是以聚(N-異丙基丙烯酰胺-co-N，N-二甲基丙烯酰胺)-b-聚乳酸三聚體為載體，將右旋糖酐-磁性層狀復合氫氧化物-氟尿嘧啶組裝至聚合物膠束核心，層表嫁接有水溶性近紅外CdHgTe量子點的熱敏性給藥系統，其中N-異丙基丙烯酰胺-co-N,N-二甲基丙烯酰胺嵌段的親水基團向外定向排列形成膠束殼層，疏水性碳架及聚乳酸嵌段內斂、包埋右旋糖酐-磁性層狀復合氫氧化物-氟尿嘧啶形成膠束核心，具有核-殼型膠粒結構；低臨界溶解溫度等于或高于人體溫度。

所述膠束的低臨界溶解溫度為42℃。

合成所述三聚體的單體為N-異丙基丙烯酰胺、N,N-二甲基丙烯酰胺和丙交酯。

上述磁熱雙敏型熒光膠束粒子的制備方法，其特征在于其工藝步驟為：