[發明專利]一種磁熱雙敏型熒光膠束粒子及其制備方法

在審

• 申請號: 201811242354.1
• 申請日: 2018-10-24
• 公開（公告）號: CN109010274A
• 公開（公告）日: 2018-12-18
• 發明（設計）人: 茍國敬;張敏;金學琴;楊建宏;姚惠琴;李玲
• 申請（專利權）人: 寧夏醫科大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/34;A61K49/00;A61K41/00;A61K31/513;A61P35/00
• 代理公司: 廣州市一新專利商標事務所有限公司 44220
• 代理人: 張芳

1.一種磁熱雙敏型熒光膠束粒子，其特征在于該膠束是以聚（N-異丙基丙烯酰胺-co-N,N-二甲基丙烯酰胺）-b-聚乳酸三聚體為載體，將右旋糖酐-磁性層狀復合氫氧化物-氟尿嘧啶組裝至聚合物膠束核心，層表嫁接有水溶性近紅外CdHgTe量子點的熱敏性給藥系統，其中N-異丙基丙烯酰胺-co-N,N-二甲基丙烯酰胺嵌段的親水基團向外定向排列形成膠束殼層，疏水性碳架及聚乳酸嵌段內斂、包埋右旋糖酐-磁性層狀復合氫氧化物-氟尿嘧啶形成膠束核心，具有核-殼型膠粒結構；低臨界溶解溫度等于或高于人體溫度。

2.按照權利要求1所述的磁熱雙敏型熒光膠束粒子，其特征在于所述膠束的低臨界溶解溫度為42℃。

3.按照權利要求1所述的磁熱雙敏型熒光膠束粒子，其特征在于，合成所述三聚體的單體為N-異丙基丙烯酰胺、N,N-二甲基丙烯酰胺和丙交酯。

4.一種如權利要求1至3任意一項所述的磁熱雙敏型熒光膠束粒子的制備方法，其特征在于其工藝步驟為：

1）首先用2,2′-偶氮二異丁基咪鹽酸鹽作共聚引發劑，使N-異丙基丙烯酰胺與N,N-二甲基丙烯酰胺通過自由基共聚生成具有端羥基的聚（N-異丙基丙烯酰胺-co-N,N-二甲基丙烯酰胺）二聚體[P(NIPAM-co-DMAM）二聚體]，再以辛酸亞錫催化，引發該二聚體的端羥基與丙交酯開環加聚，生成雙親型聚（N-異丙基丙烯酰胺-co-N,N-二甲基丙烯酰胺）-b-聚乳酸）三聚體[P(NIPAM-co-DMAM)-b-PLA三聚體]；

2）通過透析、水化法將右旋糖酐-磁性層狀復合氫氧化物-氟尿嘧啶與三聚體組裝成磁熱雙敏型膠束；

3）通過水相一鍋法合成水溶性近紅外CdHgTe量子點；

4）利用靜電結合技術將過程3）所得的水溶性近紅外CdHgTe量子點嫁接到過程2）所得的磁熱雙敏型膠束層表。

5.按照權利要求4所述的磁熱雙敏型熒光膠束粒子的制備方法，其特征在于，所述二聚體的合成過程為：按照95～85 ：5～15的質量比將N-異丙基丙烯酰胺和N,N-二甲基丙烯酰胺混合，用有機溶劑A溶解，通N₂除氧后，加入引發劑2,2′-偶氮二異丁基咪鹽酸鹽，在70~80℃下恒溫反應10~12 h，之后用過量乙醚沉淀產物，抽真空過濾、真空干燥即可。

6.按照權利要求5所述的磁熱雙敏型熒光膠束粒子的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑A為四氫呋喃或氯仿；所述引發劑2,2′-偶氮二異丁基咪鹽酸鹽的用量為N-異丙基丙烯酰胺和N,N-二甲基丙烯酰胺質量的1~2%。

7.按照權利要求4所述的磁熱雙敏型熒光膠束粒子的制備方法，其特征在于所述三聚體的合成過程為：將具有端羥基的聚（N-異丙基丙烯酰胺-co-N,N-二甲基丙烯酰胺）二聚體[P(NIPAM-co-DMAM）二聚體]同丙交酯按質量比40~30： 60~70混合，用有機溶劑B溶解，加入適量催化劑辛酸亞錫，通氮氣除氧后，在120~140℃下恒溫反應24~28 h，之后用乙醚沉淀產物，真空干燥即可。

8.按照權利要求7所述的磁熱雙敏型熒光膠束粒子的制備方法，其特征在于所述有機溶劑B為無水二甲苯或甲苯。

9.按照權利要求4所述的磁熱雙敏型熒光膠束粒子的制備方法，其特征在于所述右旋糖酐-磁性層狀復合氫氧化物-氟尿嘧啶與三聚體組裝過程為：將右旋糖酐-磁性層狀復合氫氧化物-氟尿嘧啶與三聚體用有機溶劑N,N-二甲基甲酰胺溶解，然后轉移到透析袋中，用去離子水在室溫、劇烈攪拌條件下透析。

10.按照權利要求9所述的磁熱雙敏型熒光膠束粒子的制備方法，其特征在于所述透析袋分子量截留值為 8000～14000 g?mol^-1。