[發明專利]一種釓塞酸二鈉中間體的純化方法

有效

• 申請號: 201811242327.4
• 申請日: 2018-10-24
• 公開（公告）號: CN109232279B
• 公開（公告）日: 2021-03-30
• 發明（設計）人: 程壽玲;李凱;吳金韋
• 申請（專利權）人: 上海司太立制藥有限公司;江西司太立制藥有限公司
• 主分類號: C07C217/62
• 分類號: C07C217/62;C07C213/10
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為;孟旭

1.一種釓塞酸二鈉中間體的純化方法，包括以下步驟：

將釓塞酸二鈉中間體粗品鹽或游離堿用水溶解后，上大孔吸附樹脂柱吸附，HPLC檢測，吸附完全后用純化水或極性有機溶劑的水溶液洗脫，分段收集洗脫液，減壓濃縮即得，釓塞酸二鈉中間體的結構式如下所示：

其特征在于，大孔吸附樹脂的骨架結構為聚苯乙烯/二乙烯苯聚合物。

2.根據權利要求1的純化方法，其特征在于，大孔吸附樹脂的型號為LS-620、LX-18或XAD-1600。

3.根據權利要求1的純化方法，其特征在于，大孔吸附樹脂，其孔徑為100-250A°，洗脫溫度為10～30℃。

4.根據權利要求1的純化方法，其特征在于，洗脫溶劑為水或水與極性溶劑的混合物；極性溶劑選自甲醇、95％乙醇、無水乙醇、異丙醇、叔丁醇、丙酮、乙腈中的一種或幾種。

5.根據權利要求1的純化方法，其特征在于，溶解上樣時，所用水與釓塞酸二鈉中間體粗品重量比為1～10:1；樹脂的體積與釓塞酸二鈉中間體粗品的重量比例為7～100:1。

6.根據權利要求1的純化方法，其特征在于，洗脫溶劑為水或水與極性溶劑的混合物；極性溶劑選自：甲醇、乙醇中的一種；樹脂的體積與釓塞酸二鈉中間體粗品的重量比例為7～50:1；釓塞酸二鈉中間體粗品與溶解樣品所用水重量比為1～5:1；洗脫溫度為15～25℃。

7.根據權利要求1的純化方法，其特征在于，包括以下步驟：將10g釓塞酸二鈉中間體的粗品溶于10g～50g水中，再經過大孔吸附樹脂柱，其型號選自LS-620，LX-18，XAD-1600中的一種，其用量70～500mL，吸附時間大于30min，HPLC檢測，吸附完全后，純化水或者極性溶劑洗脫，洗脫溫度控制在15～25℃，收集洗脫液，40～50℃濃縮得到純化后的釓塞酸二鈉中間體。

8.根據權利要求1的純化方法，其特征在于，包括以下步驟：

中間體1游離堿的純化方法：

將10g釓塞酸二鈉中間體1的粗品溶于10g～50g水中，再經過樹脂柱型號LX-18，用量70～500mL，吸附時間大于30min，HPLC檢測，吸附完全后，先用純化水洗，再用30％的甲醇將目標物洗脫并收集洗脫液，洗脫溫度為10-30℃，40-70℃濃縮得到純化后的釓塞酸二鈉中間體1；

中間體1鹽酸鹽的純化方法：

將10g釓塞酸二鈉中間體1鹽酸鹽的粗品溶于28g水中，再經過大孔吸附樹脂柱型號LS-620，用量70～500mL，吸附時間大于30min，HPLC檢測，吸附完全后，純化水將目標物洗脫并收集洗脫液，洗脫溫度為10-30℃，40-70℃濃縮得到純化后的釓塞酸二鈉中間體1的鹽酸鹽。

9.根據權利要求1的純化方法，其特征在于，釓塞酸二鈉中間體的純度≥99.0％。