[發(fā)明專利]氧化還原雙敏感鍵橋連小分子前藥及其自組裝納米粒

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811240974.1
• 申請(qǐng)日: 2018-10-24
• 公開（公告）號(hào): CN109350748B
• 公開（公告）日: 2021-06-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫進(jìn);何仲貴;孫丙軍;羅聰;張軒博;左詩意
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 沈陽藥科大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K47/54
• 分類號(hào): A61K47/54;A61K47/69;A61K31/337;A61K31/045;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽飛揚(yáng)靈睿知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 21255
• 代理人: 靳玲

1.如下的氧化還原雙敏感鍵橋連小分子前藥，其特征在于，其結(jié)構(gòu)式為：

。

2.如權(quán)利要求1所述的氧化還原雙敏感鍵橋連小分子前藥的制備方法，其特征在于：

將二元酸溶解于乙酸酐中，室溫下攪拌，將所得產(chǎn)物溶于二氯甲烷中，并加入香茅醇和4-二甲氨基吡啶，室溫條件下攪拌，通過制備液相分離得到中間產(chǎn)物；將中間產(chǎn)物、1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亞胺、1-羥基苯并三唑和4-二甲氨基吡啶溶于無水二氯甲烷中，冰浴，然后加入紫杉醇，室溫條件下攪拌，所得產(chǎn)物經(jīng)制備液相分離純化，上述反應(yīng)全程都在N₂保護(hù)下進(jìn)行，所述的二元酸為硒代二丙酸、3,3'-二硒代二丙酸或硫代二丙酸。

3. 權(quán)利要求1所述的氧化還原雙敏感鍵橋連小分子前藥的自組裝納米粒，其特征在于，包括非 PEG 化的小分子前藥納米粒、PEG 修飾的小分子前藥納米粒、包載熒光物質(zhì)或疏水性藥物的小分子前藥納米粒或主動(dòng)靶向的小分子前藥納米粒，所述的PEG為TPGS、DSPE-PEG、PLGA-PEG、PE-PEG或DSPE-PEG-AA，小分子前藥與 PEG 修飾劑的質(zhì)量比例為90:10~70:30，所述的熒光物質(zhì)為香豆素-6、羅丹明、DiR、DiI、Cy-5和Cy-7，所述的疏水性藥物為喜樹堿、羥基喜樹堿、阿霉素。

4.如權(quán)利要求3所述的小分子前藥自組裝納米粒的制備方法，其特征在于，

將小分子前藥或小分子前藥與PEG修飾劑/熒光物質(zhì)/疏水性藥物溶解到乙醇中，攪拌下，將該乙醇溶液緩緩滴加到水中，前藥自發(fā)形成均勻的納米粒，最后，采用透析法除去制劑中的乙醇，得到不含任何有機(jī)溶劑的納米膠體溶液。

5.權(quán)利要求1所述的氧化還原雙敏感鍵橋連小分子前藥或權(quán)利要求3所述的小分子前藥自組裝納米粒在制備藥物傳遞系統(tǒng)中的應(yīng)用。

6.權(quán)利要求1所述的氧化還原雙敏感鍵橋連小分子前藥或權(quán)利要求3所述的小分子前藥自組裝納米粒在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

7.權(quán)利要求1所述的氧化還原雙敏感鍵橋連小分子前藥或權(quán)利要求3所述的小分子前藥自組裝納米粒在制備注射給藥、口服給藥或局部給藥系統(tǒng)中的應(yīng)用。