[發(fā)明專利]一種用于檢測藥品包裝用彈性體密封件中抗氧化劑的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811235005.7
• 申請日: 2018-10-23
• 公開（公告）號: CN109521130B
• 公開（公告）日: 2021-07-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 江燕;王剛;趙代國;陶波;馮霞蘭;成婕
• 申請（專利權(quán)）人: 四川省食品藥品檢驗檢測院
• 主分類號: G01N30/74
• 分類號: G01N30/74;G01N30/02;G01N30/06;G01N30/86
• 代理公司: 重慶市信立達(dá)專利代理事務(wù)所(普通合伙) 50230
• 代理人: 包曉靜

本發(fā)明屬于分析化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種用于檢測藥品包裝用彈性體密封件中抗氧化劑的方法，用液相色譜儀檢測制備的供試品溶液，記錄色譜圖；按標(biāo)準(zhǔn)曲線法以峰面積計算彈性體密封件及藥液中抗氧劑及降解物的含量。本發(fā)明建立了篩查分析藥品包裝用彈性體密封件中抗氧化劑的方法，采用高效液相色譜法一次分離上述12種抗氧化劑及降解物，以保留時間作為定性依據(jù)。各種抗氧化劑及降解物均溶于二氯甲烷溶液，對密封件進(jìn)行機械破碎，再用二氯甲烷溶脹過夜后微波加熱萃取，過濾后用高效液相色譜進(jìn)行檢測。本發(fā)明具有提取操作簡便高效，采用液相色譜分析檢測對設(shè)備要求低，12種物質(zhì)的篩查分析一針完成檢測速度快，抗氧劑的覆蓋范圍全面的優(yōu)點。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于分析化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種用于檢測藥品包裝用彈性體密封件中抗氧化劑的方法。

背景技術(shù)

藥品包裝材料是指用于制造包裝容器、包裝裝潢、包裝印刷、包裝運輸?shù)葷M足產(chǎn)品包裝要求所使用的材料。彈性體密封件：彈性體是指在外力作用下，內(nèi)部各點的應(yīng)變和應(yīng)力一一對應(yīng)，當(dāng)外力除去后能恢復(fù)到原來狀態(tài)的物體。此處的彈性體密封件主要指藥品包裝材料中的橡膠類密封件和熱塑性彈性體密封件。藥品包裝常用的橡膠材料按照聚合反應(yīng)所用的單體的不同，可以分為：聚異戊二烯橡膠、丁基橡膠、鹵化丁基橡膠、硅橡膠、乙丙橡膠類；按照橡膠組件的結(jié)構(gòu)和加工工藝，可分為：涂層密封件、非涂層密封件；涂層密封件包括覆膜、涂膜和鍍膜等。熱塑性彈性體按照制備方法分為共聚型(化學(xué)合成型)熱塑性彈性體和共混型(橡膠共混型)熱塑性彈性體。按照化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為苯乙烯系嵌段共聚類(Styreneic block copolymers,SBCs)、聚氨酯類(Thermoplastic polyurethanes,TPU)、聚酯類(Thermoplastic polyethylene elastomer,TPEE)、聚酰胺類(ThermoplasticPolyamide elastomer,TPAE)和聚烯烴類(Thermoplastic polyolefin,TPO)等。抗氧化劑：抗氧劑是一類化學(xué)物質(zhì)，當(dāng)其在聚合物體系中僅少量存在時，就可延緩或抑制聚合物氧化過程的進(jìn)行，從而阻止聚合物的老化并延長其使用壽命，又被稱為“防老劑”。作為包裝組件，密封件一方面應(yīng)滿足包裝系統(tǒng)對密封性的要求，為藥品提供保護(hù)并符合包裝預(yù)期的使用功能；另一方面還應(yīng)與藥品具有良好的相容性，即不可引入存在安全性風(fēng)險的浸出物，或浸出物水平符合安全性要求；且不會因為吸附藥品中的有效成分或功能性輔料，影響藥品的質(zhì)量、療效和安全性。抗氧化劑作為一種彈性體中常規(guī)添加的助劑，在包裝和儲運藥品的過程中有遷移到藥品中的風(fēng)險，所以在藥品質(zhì)量控制過程中，特別是藥品與包裝材料相容性研究過程中，需要關(guān)注彈性體中抗氧化劑的可遷移量和藥品中抗氧化劑的實際遷移量。彈性體的生產(chǎn)加工流程較長，而從彈性體的原料到儲運到最終產(chǎn)品成型的多個環(huán)節(jié)都會涉及到抗氧化劑的加入，這就導(dǎo)致實際檢測中的目標(biāo)抗氧化劑的種類是多樣的，不同種類的抗氧劑的濃度差異較大。另外，抗氧化劑還存在自身降解，其降解物也存在遷移到藥品中影響藥效甚至產(chǎn)生毒性的風(fēng)險。因此在抗氧化劑的分析檢測過程中，將抗氧化劑的降解物同抗氧劑本身一并進(jìn)行分析檢測是很有難度的，也是很有必要的。在現(xiàn)有技術(shù)背景下，尚沒有一種方法能提取并檢測彈性體中常見的各種抗氧化劑及其降解物。藥品包裝用彈性體密封件中的常用抗氧化劑包括，BHT、3114、1010、1330、1076、168，以及其系列抗氧劑降解產(chǎn)物BHT-OH、BHT-COOH、BHT-CHO、BHT-Q(BHT、1330、1076等的降解產(chǎn)物)、2,4-二叔丁基酚(168的降解產(chǎn)物)、降解產(chǎn)物1310(1010、1076的降解產(chǎn)物)。

綜上所述，現(xiàn)有技術(shù)存在的問題是1.樣品制備環(huán)節(jié)通常采用甲苯回流等相對耗時、浪費物料、環(huán)境污染較大的技術(shù)手段。2.檢測目標(biāo)物種類局限在一到兩種特定的抗氧化劑目標(biāo)物，而彈性體中實際添加的抗氧化劑種類和種數(shù)很多，如果依照傳統(tǒng)方法，需要進(jìn)行多種目標(biāo)物分別進(jìn)樣，并需要多次試驗完成對潛在可提取物的定性篩查和定量分析，缺乏系統(tǒng)性，篩查效率低。3.對抗氧化劑類的檢測目標(biāo)集中在抗氧化劑本身，忽視了抗氧化劑在加工和彈性體存續(xù)期內(nèi)的降解產(chǎn)生的各種產(chǎn)物。4.采用液質(zhì)聯(lián)用等昂貴儀器進(jìn)行少部分抗氧化劑的篩查，既沒有效率，又對儀器設(shè)備提出了高要求。