[發明專利]一種含有肝素的納豆激酶組方及其應用

有效

• 申請號: 201811234516.7
• 申請日: 2018-10-23
• 公開（公告）號: CN111084880B
• 公開（公告）日: 2023-01-13
• 發明（設計）人: 鄧意輝;寇艷梅;劉欣榮;宋艷志
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學;廣東雙駿生物科技有限公司
• 主分類號: A61K38/48
• 分類號: A61K38/48;A61K31/727;A61P9/10;A61P7/02;A61P35/00;A61P37/02
• 代理公司: 沈陽飛揚靈睿知識產權代理事務所(普通合伙) 21255
• 代理人: 靳玲

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種含有肝素的納豆激酶組方及其應用，具體涉及一種消除納豆激酶過敏性的組方，所述的組方是將普通肝素與納豆激酶形成靜電復合物，能夠達到消除納豆激酶過敏性、降低血管刺激性的目的。所制備的靜電復合物，可以通過注射、口服、黏膜、皮膚給藥。

【技術領域】

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種含有肝素的納豆激酶組方及其應用，所述的納豆激酶組方可以完全消除納豆激酶過敏性、提高抗腫瘤的聯合治療與溶解血栓效果。

【背景技術】

納豆激酶(Nattokinase，NK)是由275個氨基酸殘基組成的、結構中不含二硫鍵的單鏈多肽酶，其分子量為27.782kDa，等電點為8.6±0.3。NK具有強大的溶解血栓作用，還可以通過阻斷血栓素形成，抑制血小板聚集，從而延遲氧化動脈壁損傷后的血栓形成，其抗血小板聚集的作用效果與阿司匹林相當(Jang J Y,Kim T S,Cai J,et al.Nattokinaseimproves blood flow by inhibiting platelet aggregation and thrombus formation[J].Laboratory Animal Research,2013,29(4):221-225.)。NK的溶栓機理主要包括三個方面：(1)直接溶解血栓塊中的交聯纖維蛋白；(2)激活血管內尿激酶原及內皮細胞產生內源性尿激酶和組織型纖溶酶原激活劑(tissue type plasminogen activator，t-PA)；(3)降解纖溶酶原激活劑的抑制劑(plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1)，從而起到快速溶解血栓的效果(Feng R,Li J,Chen J,et al.Preparation and toxicityevaluation of a novel nattokinase-tauroursodeoxycholate complex[J].AsianJournal of Pharmaceutical Sciences,2017,13(2):173-182.)。對比于NK，尿激酶(Urokinase，UK)、鏈激酶(Streptokinase，SK)及t-PA等溶栓藥物，只能通過激活纖溶酶原轉化為纖溶酶的方式溶解血栓，對缺少纖溶酶原的陳舊性血栓無計可施。蚓激酶(Lumbrukinase，LK)，雖同為絲氨酸蛋白酶，但因其能直接降解血中的纖維蛋白原(滕文嬌,孫晉民.蚓激酶的藥學與臨床研究進展[J].西北藥學雜志,2011,(1):69-72.；Ji H,WangL,H,Sun L,et al.Mechanisms of lumbrokinase in protection of cerebral ischemia[J].European Journal of Pharmacology,2008,590(1):144-151.)，很有可能打破機體溶栓平衡而產生不良副作用。相較之下，NK作為眾多溶栓藥物中的“特優生”，可以通過直接作用于纖維蛋白，特別是作用于交聯形式的纖維蛋白，直接溶解包括陳舊性血栓在內的栓塊(李靜,宋艷志,王夢靜,et al.納豆激酶與尿激酶的對比性研究[J].中國藥劑學雜志:網絡版,2016,(4):125-134)，并能維持機體纖溶系統穩定(Ji H,Wang L,Bi H,etal.Mechanisms of lumbrokinase in protection of cerebral ischemia[J].EuropeanJournal of Pharmacology,2008,590(1):144-151.)。除此之外，NK還具有半衰期長、安全性高、制備工藝簡單、生產成本低等優勢(Xu J,Du M,Yang X,et al.Thrombolyticeffects in vivo of nattokinase in acarrageenan-induced rat model ofthrombosis[J].Acta Haematol,2014,132(2):247-253.)，被認為具有極其廣闊的應用前景。由于NK在溶解血栓及抗血小板凝集方面具有獨特優勢，即可溶解包括陳舊性血栓在內的栓塊，在治療腫瘤中，尤其是針對晚期惡性腫瘤，其具有值得期待的輔助效果。