[發明專利]一種含有肝素的納豆激酶組方及其應用

有效

• 申請號: 201811234516.7
• 申請日: 2018-10-23
• 公開（公告）號: CN111084880B
• 公開（公告）日: 2023-01-13
• 發明（設計）人: 鄧意輝;寇艷梅;劉欣榮;宋艷志
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學;廣東雙駿生物科技有限公司
• 主分類號: A61K38/48
• 分類號: A61K38/48;A61K31/727;A61P9/10;A61P7/02;A61P35/00;A61P37/02
• 代理公司: 沈陽飛揚靈睿知識產權代理事務所(普通合伙) 21255
• 代理人: 靳玲

1.一種含有肝素的納豆激酶組方，其特征在于，所述的組方為納豆激酶與肝素類物質組成的靜電復合物，納豆激酶與肝素類物質的酶活度比是10:1~1:4；所述的肝素類物質為普通肝素或其鹽，包括肝素及其鈉鹽、鈣鹽、鎂鹽、鋰鹽、鈷鹽、銅鹽或鉀鹽，分子量范圍是5000~50000；所述靜電復合物的pH為4-8。

2.如權利要求1所述的含有肝素的納豆激酶組方，其特征在于，納豆激酶與肝素類物質的酶活度比是10:1~1:2。

3.如權利要求1或2所述的含有肝素的納豆激酶組方，其特征在于，所述的納豆激酶是納豆激酶的突變體，或是納豆激酶的活性片段；所述的肝素類物質為肝素、肝素鈉或肝素鈣。

4.如權利要求1所述的含有肝素的納豆激酶組方的制備方法，其特征在于，

(1) 將納豆激酶用純水溶解，得溶液A；

(2) 將肝素類物質溶于純水，得溶液B；

(3) 將溶液A與溶液B混合，得到納豆激酶與肝素類物質的靜電復合物。

5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，溶液A的濃度為100 IU/mL~100000 IU/mL，溶液B的濃度為10 IU/mL~50000 IU/mL。

6.如權利要求1-3任何一項所述的含有肝素的納豆激酶組方，其特征在于，所述的組方中還含有滲透壓調節劑、凍干保護劑、pH調節劑、穩定劑或防腐劑中的一種或幾種，所述的凍干保護劑為葡萄糖、海藻糖、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、甘油、氯化鈉、或白蛋白；所述的滲透壓調節劑為葡萄糖、海藻糖、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、甘油或氯化鈉；所述的pH調節劑為鹽酸、氫氧化鈉、枸櫞酸及其鹽、磷酸及其鹽、醋酸及其鹽、乳酸及其鹽或氨基酸；所述的穩定劑為半胱氨酸、組氨酸、維生素C或各種表面活性劑；所述的防腐劑為苯甲醇、尼泊金酯、EDTA二鈉鹽或EDTA鈣鈉鹽。

7.如權利要求1-3任何一項所述的含有肝素的納豆激酶組方，其特征在于，所述的組方中還含有泊洛沙姆、右旋糖酐、聚乙烯吡咯烷酮或多糖類物質。

8.如權利要求1-3或6-7中的任何一項所述的含有肝素的納豆激酶組方，其特征在于，所述的組方制備成注射劑、眼用制劑、鼻用制劑、口腔給藥制劑、肺部給藥制劑、直腸用藥、陰道用藥。

9.如權利要求1-3或6-7中的任何一項所述的含有肝素的納豆激酶組方，其特征在于，所述的組方制備成脂質體、納米粒、乳劑或膠束，進一步制成注射劑、眼用制劑、鼻用制劑、口腔給藥制劑、肺部給藥制劑、直腸用藥、陰道用藥。

10.權利要求1-3、6-9中任何一項所述的含有肝素的納豆激酶組方在制備消除納豆激酶過敏性藥物中的應用。

11.權利要求1-3、6-9中任何一項所述的含有肝素的納豆激酶組方在制備抗腫瘤、抗心腦血管疾病、抗血栓或免疫治療藥物中的應用。

12.權利要求1-3、6-7中任何一項所述的含有肝素的納豆激酶組方在制備提高納米制劑藥物療效的藥物中的應用。

13.如權利要求10-12任何一項所述的應用，其特征在于，所述的含有肝素的納豆激酶組方單獨或與其他治療藥物、方法、手段、技術聯合應用。

14.如權利要求13所述的應用，其特征在于，所述的含有肝素的納豆激酶組方與由唾液酸的脂質衍生物所修飾的靶向制劑聯用。