[發(fā)明專利]一種金雞納堿功能化手性雜化整體固定相的制備及應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811229651.2
• 申請日: 2018-10-22
• 公開（公告）號: CN111068631B
• 公開（公告）日: 2021-05-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 歐俊杰;馬淑娟;王妍;葉明亮
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所
• 主分類號: B01J20/285
• 分類號: B01J20/285;B01D15/38;B01J20/30;C08G77/06;C08G77/04
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標(biāo)代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

本發(fā)明涉及一種基于光引發(fā)巰基?烯基聚合反應(yīng)快速制備金雞納堿功能化的手性雜化固定相的方法及其在對映體分離中的應(yīng)用。具體是將含硅的多巰基化合物(功能單體)、多乙烯基化合物(功能單體)、含乙烯基金雞納堿類化合物(功能單體)、致孔劑及引發(fā)劑混合并超聲溶解，然后在一定波長的紫外燈照射下發(fā)生巰基?烯基聚合反應(yīng)(photoinduced thiol?ene polymerization reaction)，即可一步制備出多孔的金雞納堿功能化的手性雜化固定相。所述的制備方法具有操作簡單、制備條件溫和以及快速可控等優(yōu)點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種金雞納堿功能化的有機(jī)-無機(jī)雜化多孔整體材料及其制備，以及其在對映體分離中的應(yīng)用。具體是將含硅的多巰基化合物、多烯基化合物、帶有乙烯基功能團(tuán)的金雞納堿手性化合物(衍生辛可尼丁)、致孔溶劑、助溶劑和光引發(fā)劑混合超聲均勻后，利用光引發(fā)的巰基-烯基聚合反應(yīng)(photoinduced thiol-ene polymerization reaction)一步制備手性雜化固定相。

背景技術(shù)

手性是自然界的本質(zhì)屬性之一。手性藥物(chiral drug)是指分子立體結(jié)構(gòu)和它的鏡像彼此不能夠重合的一類藥物，將互為鏡像關(guān)系而又不能重合的一對藥物結(jié)構(gòu)稱為對映異構(gòu)體(enantiomer)。在進(jìn)入生命體后，一對光學(xué)純異構(gòu)體可能在生物活性、代謝機(jī)制、毒性等方面存在差異(尤啟冬,林國強(qiáng).手性藥物-研究與應(yīng)用.化學(xué)工業(yè)出版社.2004,30-42.)。例如，(-)-美沙酮是強(qiáng)止痛劑，而(+)-美沙酮?jiǎng)t沒有療效。有時(shí)一種對映異構(gòu)體具有藥理活性，另外一種不但沒有藥理活性，反而具有很強(qiáng)的毒副作用或者拮抗作用。最典型的例子就是20世紀(jì)50年代歐洲發(fā)生的“反應(yīng)?！笔录?。孕婦因服用反應(yīng)停藥物沙利度胺對映異構(gòu)體混合物(其中包含的S-(-)的對映體)，從而導(dǎo)致1.2萬名“海豹”畸形嬰兒出生。這一災(zāi)難性后果，使得世界各國紛紛加強(qiáng)了對手性藥物的監(jiān)管力度,凡是具有手性的藥物,均應(yīng)評價(jià)一對對映體在藥效及藥代性質(zhì)的差異。以單一對映異構(gòu)體形式出售的手性藥物，因療效好，副作用小等優(yōu)點(diǎn)，在藥品安全備受重視的今天，頗受市場歡迎，其市場份額逐年穩(wěn)定增長。2016年至2017年8月31日,美國FDA批準(zhǔn)的53個(gè)新藥中,新分子實(shí)體藥物有34個(gè),其中22個(gè)為單一光學(xué)活性的手性藥物(U.S.FoodDrug Administration.Novel Drug Approvalsfor2017[EB/OL].2017[2017-09-04].https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApproval Process/Drug Innovation/ucm 537040.htm)手性藥物的巨大市場潛力，引起了學(xué)術(shù)界、工業(yè)界的關(guān)注，促使人們開發(fā)各種適于手性化合物分離分析及制備的新技術(shù)和新方法。常用的手性化合物的分離方法主要有結(jié)晶法、酶動(dòng)力學(xué)拆分法和色譜法(劉文強(qiáng),李莉.手性藥物及其中間體拆分方法的研究進(jìn)展.藥學(xué)學(xué)報(bào).2018,53(1):37-46)。其中，結(jié)晶法和酶動(dòng)力學(xué)拆分法是傳統(tǒng)的手性分離方法；這些方法存在操作周期長、過程繁瑣、適用的化合物范圍有限等缺點(diǎn)；因此它們的應(yīng)用受到了限制。近二三十年來，色譜方法和技術(shù)在手性分離中得到了巨大的發(fā)展。特別是高效液相色譜法取得了令人矚目的進(jìn)展，已成為研究和開發(fā)手性藥物不可或缺的方法(Ikai T,Okamoto Y.Structure Control ofPolysaccharide Derivatives for Efficient Separation of Enantiomers byChromatography.Chem.Rev.,2009,109(11):6077-6101)，其中利用手性固定相(chiralstationary phases,CSPs)直接拆分對映異構(gòu)體的方法既適用于常規(guī)的分析分離，又適用于大規(guī)模制備，是目前公認(rèn)的手性化合物分離分析最為有效的方法。