[發明專利]一種4-溴咔唑的合成方法

有效

• 申請號: 201811228561.1
• 申請日: 2018-10-22
• 公開（公告）號: CN109232380B
• 公開（公告）日: 2021-08-10
• 發明（設計）人: 耿巍芝;李恒;蔣衛鵬;馬晨陽
• 申請（專利權）人: 新鄉市潤宇新材料科技有限公司
• 主分類號: C07D209/88
• 分類號: C07D209/88
• 代理公司: 北京科家知識產權代理事務所(普通合伙) 11427
• 代理人: 陳娟

1.一種4-溴咔唑的合成方法，其特征在于，具體合成方法如下：

（1）向反應器中加入鄰氯硝基苯和作為催化劑的銅粉，保持體系溫度200-220℃進行保溫反應，反應結束后，冷卻至室溫，萃取有機層，過濾出固體殘渣，殘渣洗滌，合并有機層，蒸除有機溶劑得粘稠固體，經重結晶得到固體2，2’-二硝基聯苯；

（2）惰性氣體保護下，在另一個反應器中加入2,2’-二硝基聯苯，升溫至140-160℃，攪拌下通過滴液漏斗逐滴加入關環試劑亞磷酸三乙酯，繼續保持該溫度攪拌反應，反應結束后加堿中和水溶液，分出有機層，冷卻過濾得到棕色粉末4-硝基咔唑，重結晶得4-硝基咔唑；

（3）惰性氣體保護下，4-硝基咔唑在酸性條件下，加入鋅粉還原得到4-氨基咔唑，之后加入氫溴酸，在冰水浴條件下逐漸滴加入亞硝酸鈉水溶液制成重氮鹽，之后再滴加溴化亞銅水溶液，反應完全后，加入亞硫酸氫鈉除去多余的溴，水洗得到粗品，之后通過重結晶得到類白色的4-溴咔唑產品。

2.根據權利要求1所述的4-溴咔唑的合成 方法，其特征在于，步驟（1）中用到的萃取有機試劑為二氯甲烷。

3.根據權利要求1所述的4-溴咔唑的合成 方法，其特征在于，步驟（2）中加堿中和水溶液用到的堿液為氫氧化鈉水溶液，氫氧化鈉水溶液的質量百分比濃度為15-25%。

4.根據權利要求1所述的4-溴咔唑的合成 方法，其特征在于，步驟（3）中4-硝基咔唑在酸性條件下用到的酸為乙酸，酸性條件的 pH值1-2。

5.根據權利要求1所述的4-溴咔唑的合成 方法，其特征在于，步驟（1）中銅粉催化劑與鄰氯硝基苯摩爾比為1:（1.1-1.3）；步驟（2）中2,2’-二硝基聯苯與亞磷酸三乙酯摩爾比例為1:（4-5）；步驟（3）中4-硝基咔唑與鋅粉還原劑摩爾比例為1：（3-5）；所述氫溴酸的濃度為35-45%，氫溴酸與4-硝基咔唑的摩爾比為1：（8-12）；所述亞硝酸鈉水溶液的濃度為20-40%，亞硝酸鈉水溶液與4-硝基咔唑的摩爾比為1：（1-3）；所述溴化亞銅水溶液的濃度為20-40%，溴化亞銅水溶液與4-硝基咔唑的摩爾比為1：（1-3）。