[發明專利]氯氮平個體化用藥基因檢測試劑盒

在審

• 申請號: 201811226793.3
• 申請日: 2018-10-22
• 公開（公告）號: CN109207582A
• 公開（公告）日: 2019-01-15
• 發明（設計）人: 陸軍;王斐;景丹丹;姜昕
• 申請（專利權）人: 南通中科基因醫學檢驗所有限公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12Q1/6848
• 代理公司: 南京正聯知識產權代理有限公司 32243
• 代理人: 盧海洋

本發明公開了一種氯氮平個體化用藥基因檢測試劑盒，包括以下成分:CYP2D6*2（886C>A）、CYP2D6*41（985+39G>A）、CYP2D6*10（100C>T）和MC4R（57882787C>T）；位點擴增和測序引物4對、CYP2D6Z大片段PCR擴增引物1對、PCR擴增試劑、PCR產物純化試劑和DNA測序試劑；所述引物序列表1所示。本發明具有如下技術效果：提供了一種針對中國人群的氯氮平個體化用藥的基因檢測試劑盒，且靈敏度高準確率高。所述的試劑盒用于CYP2D6*2（886C>A）、CYP2D6*41（985+39G>A）、CYP2D6*10（100C>T）和MC4R（57882787C>T）基因分型檢測，通過該項目檢測可以發現個體間的遺傳差異，可以明確自己的用藥體質（慢代謝還是正常代謝），解讀其中相關基因信息，及時了解自己的生理狀況或藥物反應情況，可以提高藥物療效，降低藥物毒副作用，減少醫療費用。

技術領域

本發明屬生物技術領域，具體涉及檢測氯氮平個體化用藥基因檢測試劑盒。

背景技術

氯氮平屬二氮卓類，是最早典型的抗精神病藥，具有強大的鎮靜催眠作用，也具有毒蕈堿樣作用。對控制幻覺、妄想、躁動的精神分裂癥有明顯療效，對焦慮不安或有陰性癥狀的精神分裂癥也有一定療效。氯氮平是唯一一種獲FDA批準治療難治性精神分裂癥的藥物，但其特發及劑量依賴性的嚴重副作用限制了該藥的臨床應用。在實際應用中，氯氮平的臨床療效存在很大的個體差異，有的患者療效不明顯，甚至出現嚴重的不良反應，而目前臨床上除了試驗外，尚無有效預測氯氮平藥物療效的方法，這種臨床療效的不確定性已經成為用藥安全的重要隱患，且浪費醫療資源。現有結果研究顯示，遺傳因素是氯氮平臨床效應產生個體差異的重要因素，與氯氮平臨床療效相關的基因主要包括藥物代謝酶、轉運體、靶點等向相關基因。研究表明，CYP2D6是氯氮平的主要代謝酶，此基因型的抗精神病藥代謝較慢，血藥濃度較高，導致副作用較明顯。

現有技術主要存在如下技術問題：缺少一種針對中國人群的、且檢測靈敏度高準確率高的氯氮平個體化用藥基因檢測試劑盒。

發明內容

本發明的目的是提供一種采用DNA測序技術檢測氯氮平個體化用藥基因檢測試劑盒。可以解決現有技術的技術問題：(1)本發明涉及的基因位點是從藥物基因組學數據庫(PharmGKB)的研究成果中篩選出關于中國人群分布頻率較高的基因位點，因此這些基因位點具備一定的權威性和科學性；(2)本試劑盒使用的試劑耗材相對簡單且穩定，操作簡單；(3)靈敏度高，準確率大于99.9％。

本產品可以通過CYP2D6*2(886C>A)、CYP2D6*41(985+39G>A)、CYP2D6*10(100C>T)和MC4R(57882787C>T)基因分型檢測，使用關鍵技術為Sanger測序，通過該項目檢測可以發現個體間的遺傳差異，可以明確自己的用藥體質(慢代謝還是正常代謝)，解讀其中相關基因信息，及時了解自己的生理狀況或藥物反應情況，可以提高藥物療效，降低藥物毒副作用，減少醫療費用。

本發明的技術方案如下：

一種檢測氯氮平個體化用藥基因檢測試劑盒，主要包括以下成分：

(1)CYP2D6*2(886C>A)、CYP2D6*41(985+39G>A)、CYP2D6*10(100C>T)和MC4R(57882787C>T)位點區域PCR擴增與測序引物4對，CYP2D6Z大片段PCR擴增引物1對，各引物的核苷酸序列如SEQ NO.3-12所示，具體見表1：

表1

(2)常規PCR擴增試劑，如dNTP、Taq DNA聚合酶等；

(3)常規PCR產物純化試劑，如SAP酶、ExoI酶等；