[發(fā)明專利]一種5-氨基酮戊酸透明質(zhì)酸酯及其制備方法和用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811224576.0
• 申請日: 2018-10-19
• 公開（公告）號: CN109336993A
• 公開（公告）日: 2019-02-15
• 發(fā)明（設計）人: 王欣翔;陳逸平
• 申請（專利權）人: 蘇州蔓爾生物科技有限公司
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08;A61K41/00;A61K47/61;A61P35/00;A61P17/00;A61P17/10;A61P37/02;A61P17/12;A61P31/20
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 張曉紅

一種5?氨基酮戊酸透明質(zhì)酸酯及其制備方法和用途，屬于生物技術領域。包括以下步驟：1）首先將透明質(zhì)酸鈉進行脫鹽降解；2）將純化后的透明質(zhì)酸進行活化；3）然后將活化的透明質(zhì)酸和5?氨基酮戊酸分別溶解在無水有機溶劑中，并通氮氣進行保護，將兩者放在容器中，60?80℃攪拌反應過夜進行酯化反應；4）將酯化產(chǎn)物進行分離純化，20?50度真空干燥，得到5?氨基酮戊酸透明質(zhì)酸酯。上述一種5?氨基酮戊酸透明質(zhì)酸酯及其制備方法和用途，其5?氨基酮戊酸透明質(zhì)酸酯涂敷在病變部位，透明質(zhì)酸發(fā)揮固有的成膜、保濕、冷敷等作用，避免在進行PDT治療過程中附近皮膚的不適，能改善治療過程中對皮膚的刺激性和過敏性等副作用。

技術領域

本發(fā)明屬于生物技術領域，具體為一種5-氨基酮戊酸透明質(zhì)酸酯及其制備方法和用途。

背景技術

光動力療法（Photodynamic Therapy，PDT），是一種用于治療各種皮膚或其它上皮組織或黏膜異常的技術，可應用于如痤瘡、光化性角化病、皮膚癌、人類乳頭瘤病毒（HPV）感染的疾病、以及光子嫩膚等美容領域。光動力療法涉及光敏劑應用于身體受損部位，當濃度達到一定的富集，通過一定波長的光進行照射使光敏劑發(fā)揮作用，從而殺死受侵襲的細胞及減少潛在的危害。

5-氨基酮戊酸，是一種水溶性的小分子氨基酸，是人體內(nèi)合成原卟啉Ⅸ的前體或何物。當大量的外源性5-氨基酮戊酸進入人體后，優(yōu)先被非正常細胞吸收，合成過量的原卟啉Ⅸ，原卟啉Ⅸ作為一種光敏性物質(zhì)，局部光照后產(chǎn)生單態(tài)氧等活性物質(zhì)，對非正常細胞起到殺傷作用。

5-氨基酮戊酸是內(nèi)源性活性分子，在體外不穩(wěn)定，臨床上均以其鹽酸鹽的形式來使用，如，Levulan(20%，5-氨基酮戊酸鹽酸鹽，DUSA Pharmaceuticals,Wilmington，美國)用于治療光化性角化癥；艾拉（20%，5-氨基酮戊酸鹽酸鹽，上海復旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司）用于治療外部尖銳濕疣；Metvix(16%，5-氨基酮戊酸甲酯鹽酸鹽，PhotoCure ASA,Oslo,挪威)用于治療淺表型基底細胞癌，鱗狀細胞癌和光化性角化癥；Hexvix(5-氨基酮戊酸己酯鹽酸鹽，PhotoCure ASA, Oslo,挪威)用于膀胱癌的檢測；Gliolan（5-氨基酮戊酸鹽酸鹽，Medac Gm2H,Wedel,德國）用于腦外科手術中對惡性腦膠質(zhì)瘤組織的診斷。亦有臨床報道應用5-氨基酮戊酸及其酯的鹽酸鹽治療宮頸上皮肉瘤樣增生，痤瘡，鮮紅斑病，紅斑狼瘡，腸鏡和胃鏡的檢測等。

5-氨基酮戊酸及其衍生物的PDT在大范圍的疾病治療中具有顯著的臨床效果，但是這種治療的主要確定是伴隨的副作用，尤其是在治療部位及其周圍。這些副作用通常包括，疼痛、紅斑、腫脹、浮腫、灼燒感、癢、表皮剝落、色素沉著過度以及治療后延長的刺激性和過敏性。當治療部位是臉部、頭皮、或頸部等裸露部位是，尤其不希望有這些副總用；同時其制劑產(chǎn)品不夠穩(wěn)定，故制劑多需臨時配制使用。W002/13788中公開了一個關于將ALA用在PDT中用于治療痤瘡的類似研究，這種情況下，將20%ALA酸涂到受試者的背上3小時，然后將受試者暴露在150J/cm2的寬波段中，結果也表明使用ALA的PDT治療對痤瘡是有效果的，但治療后經(jīng)常看到紅斑、色素沉著過度和表皮剝落以及治療期間及之后的疼痛、灼燒感和癢。