[發明專利]一種5-氨基酮戊酸透明質酸酯及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201811224576.0
• 申請日: 2018-10-19
• 公開（公告）號: CN109336993A
• 公開（公告）日: 2019-02-15
• 發明（設計）人: 王欣翔;陳逸平
• 申請（專利權）人: 蘇州蔓爾生物科技有限公司
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08;A61K41/00;A61K47/61;A61P35/00;A61P17/00;A61P17/10;A61P37/02;A61P17/12;A61P31/20
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 張曉紅

1.一種5-氨基酮戊酸透明質酸酯，其特征在于其結構式如下：

。

2.如權利要求1所述的一種5-氨基酮戊酸透明質酸酯的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

1）首先將透明質酸鈉進行脫鹽降解；

2）將純化后的透明質酸進行活化；

3）然后將活化的透明質酸和5-氨基酮戊酸分別溶解在無水有機溶劑中，并通氮氣進行保護，將兩者放在容器中，進行酯化反應；

4）將酯化產物進行分離純化，干燥，得到5-氨基酮戊酸透明質酸酯。

3.如權利要求2所述的一種5-氨基酮戊酸透明質酸酯的制備方法，其特征在于步驟1）中：將分子量約160萬道爾頓的透明質酸鈉，配制成1-2%的水溶液，加入濃鹽酸調節溶液pH為0.5-1.0，優選pH為0.7-0.8；在36-38℃、170-190轉/分鐘的搖床中降解24-48小時，優選37℃、180轉/分鐘；經透析純化冷凍干燥得低分子量的透明質酸。

4.如權利要求2所述的一種5-氨基酮戊酸透明質酸酯的制備方法，其特征在于步驟2）中：精確稱取透明質酸溶解于甲酰胺中，溶液濃度控制在0.1-3.0%，優選濃度為0.5-2.5%，更優選1-2%；再優選1.5-1.8%；在氮氣保護下攪拌均勻，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺對透明質酸進行活化，1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺的加入量。

5.如權利要求2所述的一種5-氨基酮戊酸透明質酸酯的制備方法，其特征在于步驟3）中：組合攪拌器、回流冷凝器以及溫控顯示的容器，稱取5-氨基酮戊酸溶解在丙酮中，濃度控制在0.1-3.0%，優選濃度為0.5-2.5%，更優選1-2%；再優選1.5-1.8%；氮氣保護下放入上述容器，并將活化的透明質酸的溶液一并放入上述容器中，混合，60-80℃，優選70℃攪拌反應過夜進行酯化。

6.如權利要求2所述的一種5-氨基酮戊酸透明質酸酯的制備方法，其特征在于步驟4）中：將酯化混合物進行離心、沉淀，通過丙酮進行洗滌、離心、取沉淀、避光冷凍干燥得5-氨基酮戊酸透明質酸酯。

7.如權利要求2所述的一種5-氨基酮戊酸透明質酸酯的制備方法，其特征在于步驟1）中：透明質酸采用寡聚透明質酸直接脫鹽純化。

8.如權利要求2所述的一種5-氨基酮戊酸透明質酸酯的制備方法，其特征在于步驟1）中：所述的透明質酸為具有相似保護功能的透明質酸及其衍生物，或海藻酸、殼聚糖、明膠中一種或一種以上混合物，或是聚乙二醇、聚乳酸、聚乙烯醇合成含醇羥基的大分子及其組合物中一種或一種以上混合物。

9.如權利要求1所述的一種5-氨基酮戊酸透明質酸酯在制備光敏劑劑型，包括霜劑、膏劑、凝膠劑、粉劑中的應用。