[發明專利]含疏水性內核的扇形樹枝狀聚賴氨酸的合成與應用

在審

• 申請號: 201811221976.6
• 申請日: 2018-10-19
• 公開（公告）號: CN110157001A
• 公開（公告）日: 2019-08-23
• 發明（設計）人: 李武松;劉聰聰;畢研剛
• 申請（專利權）人: 威海晨源分子新材料有限公司
• 主分類號: C08G83/00
• 分類號: C08G83/00;C08G69/48;C08G69/10;A01N25/32
• 代理公司: 青島發思特專利商標代理有限公司 37212
• 代理人: 耿霞

本發明涉及一種聚氨基酸的合成與應用，尤其涉及一種含疏水性內核扇形樹枝狀聚賴氨酸酸合成與應用，其屬于樹枝狀聚合物和生物合成技術領域。一種含疏水性內核扇形樹枝狀聚賴氨酸合成包括如下步驟：(1)G1?PLL合成；(2)G1?PLL?NOP合成；(3)G2?PLL合成；(4)G2?PLL?NOP合成；(5)叔丁基酯保護端氨基含疏水性內核扇形樹枝狀聚賴氨酸合成；(6)含疏水性內核的扇形樹枝狀聚氨基酸合成。本發明含有疏水性內核賴氨酸功能化樹枝狀分子對敵敵畏分子親和性質好，能夠對敵敵畏表現出較好解毒性能。而樹枝狀聚賴氨酸功能分子投藥量越高，其對敵敵畏分子的親和包埋性能越好，解毒效果越好。

技術領域

本發明涉及一種聚賴氨酸的合成與應用，尤其涉及一種含疏水性內核的扇形樹枝狀聚賴氨酸的合成與應用，其屬于樹枝狀聚合物和生物合成技術領域。

背景技術

樹枝狀大分子具有對稱的、高度支化的結構和精確的分子量，每個分子都顯示出均一的重復性結構、球形形狀、表面易于被修飾的特點。因為這類分子溶解性高、粘度低、生物相容好、無免疫原性和可生物降解性，引起了研究者們極大的興趣。此外，用樹枝狀聚合物作為載體遞送治療藥物，主要是利用樹枝狀聚合物可被調節的端基結構，從而以改進小分子藥物溶解性，延長其在血液循環時間并減少其毒性。但是相對于傳統的樹枝狀聚酰胺-胺，聚乙烯亞胺，近年來，興起的毒性更低的氨基酸功能化的樹枝狀聚合物在生物醫用領域頗受關注。此外，研究已證實，樹枝狀或超支化聚合物的核心連接了含正電荷的氨基酸，如賴氨酸可提高細胞滲透效率。

CN101316860B報道了一系列樹枝狀和超支化多肽，在生物醫藥方面作為造影劑載體平臺用于核磁共振成像或作為基因轉移載體。超支化聚合物具有不完美的結構，可以通過工業方法制備得到，超支化聚合物含有線性聚合物鏈和不等同的聚合物支鏈，然而，與完美樹枝狀聚合物相比，這基本不損害聚合物性能。超支化多肽是指由氨基酸合成的非交聯大分子，不僅具有結構性而且具有分子不均勻性，一方面它們可以起始于中心分子類似樹枝狀聚合物合成，單在支鏈中具有不均勻的鏈長度，另一方面，它們也可線性合成并具有官能側鏈，或者作為兩種極端情況的組合，可具有線性和支化結構部分。

CN102277387B提供了一種包括pH值敏感材料的基因載體系統，其所述的pH值敏感材料為超支化聚乙烯亞胺、聚賴氨酸和聚谷氨酸的共聚物，或者為聚乙烯二醇、超支化聚乙烯亞胺、聚賴氨酸和聚谷氨酸的共聚物，或者為低聚磺胺，或者為聚乙二醇與低聚磺胺的縮合物，由基因載體和基因物質的質量比為0.5:1～50：1，所述pH值敏感材料與所述復合物中的基因載體的質量比為1:1～80：1。本發明提供的基因載體系統能夠有效保護基因載體和基因物質在正常細胞內的運輸，能夠促進基因物質在正常細胞內的運輸，能夠促進基因載體和基因物質與腫瘤細胞的結合，從而提高轉染效率。

CN102604114B公開了一種含樹枝狀聚賴氨酸基元的星型陽離子聚合物及其制備方法和應用，該方法為通過取代反應在β-環糊精的C6位引入疊氮基團，同時利用炔丙胺與N,N-二叔丁氧羰基-L-賴氨酸之間的偶聯反應以及重復多步驟的縮合、脫保護反應合成含炔基的樹枝狀聚賴氨酸，然后將上述兩種產物通過點擊化學方法偶聯得到含樹枝狀聚賴氨酸基元的星型陽離子聚合物β氨酸之間的偶聯反。所得聚合物具有結構規整、易于調控、分子量分布單一、生物相容性好、可生物降解等優點，有望在基因治療領域獲得廣泛應用。但是其合成過程中需要采用多種催化劑。

CN101405010B發明了一種包含一個或多個奈基二磺酸的樹枝狀化合物，將其應用于藥物載體、賦形劑或緩釋劑。其中包括了一種樹枝狀聚氨基酸的奈基二磺酸的制備及其具有的抗微生物活性，尤其是抗病毒活性。