[發(fā)明專利]一種攜載阿霉素的殼聚糖納米級(jí)超聲造影劑的制備方法有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201811219930.0 | 申請(qǐng)日： | 2018-10-19 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN109260480B | 公開（公告）日： | 2019-06-18 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 李杰;周曉瑩;郭魯;時(shí)丹丹;孟冬;孫霄;商蒙蒙 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 |
| 主分類號(hào)： | A61K49/22 | 分類號(hào)： | A61K49/22;A61K9/51;A61K31/704;A61K47/36;A61K47/12;A61K47/24;A61P35/00 |
| 代理公司： | 濟(jì)南金迪知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37219 | 代理人： | 陳桂玲 |
| 地址： | 250012 山東*** | 國(guó)省代碼： | 山東;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 超聲造影劑 阿霉素 殼聚糖納米 制備 殼聚糖 納米級(jí) 殼膜 聚合物分散指數(shù) 生存率 生物安全性 藥物包封率 超聲靶向 平均粒徑 氣體包裹 全氟丙烷 腫瘤疾病 腫瘤細(xì)胞 腫瘤組織 靶向性 高效性 血管壁 載藥量 粒徑 微泡 顯像 顯影 治療 應(yīng)用 腫瘤 穿過(guò) 聯(lián)合 | ||
1.一種攜載阿霉素的殼聚糖納米級(jí)超聲造影劑的制備方法，所述納米級(jí)超聲造影劑以殼聚糖為殼膜，殼聚糖殼膜內(nèi)部包裹有阿霉素和氣態(tài)氟碳，所述納米級(jí)超聲造影劑的粒徑為300～900nm，其中，殼聚糖和阿霉素的質(zhì)量比為1:1～4；
其特征在于，步驟如下：
(1)將棕櫚酸、卵磷脂分散于磷酸鹽緩沖液中制成混懸液，向混懸液中加入殼聚糖及阿霉素，25℃共孵育20～40mim，得孵育產(chǎn)物；
所述棕櫚酸和卵磷脂的質(zhì)量比為1:2，所述棕櫚酸在混懸液中的濃度為0.4～0.5g/L；所述殼聚糖和阿霉素的質(zhì)量比為1:1～4，所述殼聚糖在混懸液中的濃度為0.4～0.6g/L；
(2)向步驟(1)制得的孵育產(chǎn)物中充入氣態(tài)氟碳，室溫下超聲震蕩1～5min，得乳化產(chǎn)物；
(3)將步驟(2)制得的乳化產(chǎn)物于4℃靜置，靜置時(shí)間≥2h，分層后取下層液，稀釋后低速離心，取下層液體，即為攜載阿霉素的殼聚糖納米級(jí)超聲造影劑；
所述低速離心為500rpm離心5min。
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述棕櫚酸純度≥99％，卵磷脂純度≥99％。
3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述磷酸鹽緩沖液的組分為：Na2HPO4 8mM，KH2PO4 2mM，pH 7.2-7.4。
4.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述殼聚糖的分子量為160kDa，所述阿霉素純度≥98％。
5.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述氣態(tài)氟碳為全氟丙烷氣體。
6.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述稀釋的倍數(shù)為5～10倍。
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