[發明專利]一種靶向雙包埋聚合物囊泡及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 201811219002.4
• 申請日: 2018-10-19
• 公開（公告）號: CN109078017A
• 公開（公告）日: 2018-12-25
• 發明（設計）人: 熊向源;曹文杰;龔妍春;李資玲;李玉萍
• 申請（專利權）人: 江西科技師范大學
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61K31/337;A61K9/127;A61K47/34;A61P35/00;C08G63/08;C08G63/85;C08G65/333
• 代理公司: 南昌大牛專利代理事務所(普通合伙) 36135
• 代理人: 喻莎

1.一種靶向雙包埋聚合物囊泡聚合物，其分子結構式如下：

2.如權利要求1所述聚合物，其制備方法包括以下步驟：

(1)按照重量比，先將干燥過的葉酸0.77g,1.75mmol與1,3-二環己基碳二亞胺0.36g,1.75mmol加入50ml無水DMSO溶液中，并在室溫下攪拌24h，接著將干燥后的F12720g，1.59mmol和4-二甲氨基吡啶0.02mg,0.17mmol加到FA與DCC的混合溶液中，置于室溫下攪拌48h，然后將上述的混合液離心條件為5000rpm,5min；于MWCO＝3.5KDa的透析袋中用8-10倍體積的DMSO透析，分別在3h、5h、8h各換液一次，若有沉淀，低速離心除去，接著在去離子水中透析3天后，使用旋轉蒸發儀把透析袋中的溶液低溫緩慢旋干得到的沉淀即為FA-F127-OH；

(2)用FA-F127-OH做大分子引發劑和辛酸亞錫-[Sn(Oct)₂])為催化劑，在無水、無氧的條件下，引發環狀單體D,L-丙交酯-d,l-lactide,D,L-LA)和乙交酯-GA進行開環聚合反應，最終得到所需的共聚物，具體合成方法為：反應瓶通過多次抽真空-通氬氣除氧除濕后，在通氬氣條件下加入FA-F127-OH、D,L-LA、GA和Sn(Oct)₂，D,L-LA的量為FA-F127-OH重量的70％，GA的量為FA-F127-OH重量的80％，辛酸亞錫的量為D,L-LA和GA單體總投料重量的0.1-0.15％，將反應物加熱至140-160℃，在攪拌下反應持續7-9小時；將反應物用二氯甲烷溶解，然后沉入甲醇中，有白色物質沉出，過濾；然后再用二氯甲烷溶解聚合物，并沉入甲醇中，過濾，干燥，得到FA-F127-PDLLAGA共聚物；

(3)稱量FA-F127-PDLLAGA 10mg和紫杉醇-PTX 2mg溶解于2mLDMF中，鹽酸阿霉素-DOX·HCL5mg溶解于10gPBS中，渦旋震蕩5min或超聲2min以助其完全溶解；然后將DMF溶液在溫和的攪拌條件下逐滴緩慢的滴加到PBS溶液中，滴完后再攪拌1-2h；再將混合后的溶液轉移到透析袋中其中MWCO＝3500，透析5.5h，分別在0.5h、1h、2h、2h換一次去離子水，以便除去未包埋的DOX和PTX，待透析完成后，低速離心3000rpm,5min，即為所需的納米粒子溶液。

3.權利要求1所述的聚合物在制備靶向型藥物載體的應用。

4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于能同時包埋疏水性和親水性藥物，并靶向作用于腫瘤細胞，可以提高治療效果。