[發明專利]近紅外二區熒光造影劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201811216449.6
• 申請日: 2018-10-18
• 公開（公告）號: CN111068073B
• 公開（公告）日: 2022-07-05
• 發明（設計）人: 楊光富;孫耀;丁鋒;李崇錄
• 申請（專利權）人: 華中師范大學
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00
• 代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司 11283
• 代理人: 陳靜;劉依云

1.一種近紅外二區熒光造影劑，該造影劑具有式（I）所示的結構：

式（I）， 式（1）、 式（2）、

式（3），

其中，在式（I）中，

R₁和R₂為苯基；或者R₁和R₂為式（1）所示的基團；或者R₁為式（2）所示的基團以及R₂為式（1）所示的基團；且

R₃、R₄、R₅和R₆為式（3）所示的基團，且式（3）所示的R₃、R₄、R₅和R₆中的x各自獨立地選自4-20的整數。

2.根據權利要求1所述的造影劑，其中，R₁和R₂為。

3.根據權利要求1或2所述的造影劑，其中，式（3）所示的R₃、R₄、R₅和R₆中的x相同，且x選自4-20的整數。

4.一種制備權利要求1-3中任意一項所述的近紅外二區熒光造影劑的方法，該方法包括：

在催化劑存在下，將式（I1）所示的化合物與至少一種NH₂-PEG_X進行接觸，

式（I1）

其中，式（I1）中的R₁和R₂以及NH₂-PEG_X中的x的定義與權利要求1-3中的定義對應相同。

5.根據權利要求4所述的方法，其中，將式（I1）所示的化合物與至少一種NH₂-PEG_X進行接觸的條件包括：溫度為10~55℃，時間為1~24h。

6.根據權利要求4或5所述的方法，其中，所述催化劑為苯并三唑-1-四甲基六氟磷酸酯和N,N-二異丙基乙胺。

7.根據權利要求4所述的方法，其中，該方法在保護氣體存在下進行。

8.根據權利要求4所述的方法，其中，所述接觸在選自DMF和/或DMSO的有機溶劑存在下進行。

9.權利要求1-3中任意一項所述的近紅外二區熒光造影劑在制備用于檢測肝纖維化的藥物中的應用。