[發明專利]一種羅紅霉素膠囊及其生產工藝

有效

• 申請號: 201811216365.2
• 申請日: 2018-10-18
• 公開（公告）號: CN109364040B
• 公開（公告）日: 2020-01-14
• 發明（設計）人: 李國成;符麗;馬靜
• 申請（專利權）人: 珠海安生鳳凰制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K47/32;A61K47/26;A61K47/38;A61K31/7048;A61P31/04
• 代理公司: 44416 廣州科沃園專利代理有限公司
• 代理人: 徐晶

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種羅紅霉素膠囊及其生產工藝。本發明提供的羅紅霉素膠囊中含有羅紅霉素、二氧化硅、聚維酮K30、聚山梨酯80、羥丙基甲基纖維素、助流劑、崩解劑、稀釋劑、潤滑劑和純化水。本發明采用由特定份數聚維酮K30和聚山梨酯80組成的粘合劑解決了羅紅霉素易吸濕不穩定的問題，還增加羅紅霉素的溶出度；而且，采用的羥丙基甲基纖維素解決了羅紅霉素在胃中易降解、不易透過胃腸道黏膜的問題，增加在胃內滯留時間。此外，本發明提供的羅紅霉素膠囊生產工藝可用于大批量生產，一次性可生產45萬粒羅紅霉素膠囊，工藝穩定安全，操作簡便，節省資源。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種羅紅霉素膠囊及其生產工藝。

背景技術

羅紅霉素為半合成14元環大環內酯類抗生素，較難溶于水，可溶于酸性溶液，并且在酸性溶液中溶解性遠高于中性溶液，羅紅霉素抗菌譜基本上與紅霉素相仿，而抗菌作用比紅霉素強6倍，適用于化膿性鏈球菌引起的咽炎及扁桃體炎，敏感菌所致鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作，肺炎支原體或肺炎衣原體所致的肺炎，沙眼衣原體引起的尿道炎和宮頸炎，敏感細菌引起的皮膚軟組織感染，因此受到廣泛使用。

目前上市的羅紅霉素劑型有片劑和膠囊劑，因羅紅霉素吸水后粘稠，將其制備成片劑易分布不均勻，存在裂片、崩解度低的現象，因此市面上對羅紅霉素片劑的關注度逐漸呈下降趨勢，而對羅紅霉素膠囊制劑的專注度上升，因膠囊劑可掩蓋羅紅霉素的苦味，同時，藥物被包于膠囊中，可隔絕藥物與光線、空氣和濕氣的接觸，提高藥物穩定性，并且膠囊制劑輔料使用量少，體內起效快，因此，將羅紅霉素制成膠囊劑的研究也越來越多。

近幾年，羅紅霉素膠囊國內生產廠家也迅速曾多，而隨之也出現不同廠家生產的樣品的質量存在較大差異的現象，特別是羅紅霉素的溶出度，據黃文嫻的研究，將國內不同廠家的羅紅霉素膠囊的溶出參數進行方差分析比較，發現之間存在顯著性差異(黃文嫻，兒科藥學雜志，2005；11(3)：19-21)。由此我們發現，由于羅紅霉素膠囊制劑輔料量少，且原料本身在潤濕后具有粘性且不溶于水，易使膠囊內容物在溶出條件下不崩解而成柱狀導致溶出度偏低或是溶出緩慢，不同廠家所生產的產品溶出曲線表現出的巨大差異，進而導致了療效上的差別。另外，根據王建的研究，羅紅霉素在酸性溶液中的溶解度好，但其過酸性環境中易降解，存在不易透過胃腸道黏膜的問題(王建，藥物分析雜質，2013，33(10)，1787-1791)，降低了羅紅霉素口服后的生物利用度。

羅紅霉素在制劑中的溶出度受輔料崩解劑和潤滑劑的選擇對其溶出度的影響很大，現有技術顯示用羥甲基淀粉可有效改善溶出度，適量的潤滑劑有利于上機分裝，避免吸濕粘黏的現象。同時，制備工藝中選擇適宜的原料顆粒細度(主藥顆粒度控制在200-180μm時主藥溶出性好)和控制粉末的混合時間也可有效改善溶出度。

專利文獻CN103083278A公開了一種羅紅霉素膠囊及其制備方法，該方法是通過粒徑對藥物制備成顆粒劑的溶出度影響，利用采用沉淀法制備得到的可控制粒徑的微粉硅膠作為該膠囊分散劑和助流劑，制備得到的羅紅霉素顆粒劑崩解劑性好，溶出快，值得推廣和使用，但該方法只提高了羅紅霉素膠囊的溶出度，并沒有解決羅紅霉素在過酸性環境中易降解、不易透過胃腸道黏膜的難題。

因此，為了提高羅紅霉素的生物利用度，解決羅紅霉素在酸性環境中易降解的難題，以及如何通過所述羅紅霉素的溶出度調整配方和工藝調整得到更加優良的溶出度，并實現大批量生產，滿足市場的需求，是目前需要攻克的難點。

發明內容

本發明提供的一種羅紅霉素膠囊劑及其生產工藝旨在為提高羅紅霉素溶出度的同時改善羅紅霉素胃酸環境下(pH＝1～3)不穩定，油水分配系數隨pH值降低而降低，不利于透過胃腸道黏膜的缺點。

本發明提供的一種羅紅霉素膠囊，包括以下成分及其重量份數：

所述粘合劑由聚維酮K30和聚山梨酯80組成。