[發(fā)明專利]一種水飛薊賓的循環(huán)式分離純化方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811215799.0
• 申請(qǐng)日: 2018-10-18
• 公開（公告）號(hào): CN109438428A
• 公開（公告）日: 2019-03-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王夕雯;魏云;武俊明;付廷明
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇中興藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07D407/04
• 分類號(hào): C07D407/04
• 代理公司: 南京蘇高專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 32204
• 代理人: 柏尚春

本發(fā)明公開了一種水飛薊賓的循環(huán)式分離純化方法，以水飛薊素為原料，將水飛薊素通過質(zhì)量濃度逐漸升高的乙醇溶液進(jìn)行兩次提純后再用無(wú)水乙醇溶液進(jìn)行提純析晶處理，并將每次進(jìn)行提純后的濾渣在下一個(gè)循環(huán)步驟中與新的水飛薊素原料共同進(jìn)行二次提純處理，達(dá)到循環(huán)多次利用，不僅獲得的水飛薊賓純度高，更有效提高了水飛薊賓的轉(zhuǎn)移率以及收率，有利于水飛薊藥材的綜合利用，降低水飛薊賓的成本。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及水飛薊籽油的純化精煉領(lǐng)域，尤其涉及一種水飛薊賓的循環(huán)式分離純化方法。

背景技術(shù)

水飛薊素(Silymarin)是從水飛薊的種子中提取出來(lái)的一種黃酮木質(zhì)素類混合物，它包括水飛薊賓(Silibinin，或Sylibin)、異水飛薊賓(isosylibinin)、水飛薊亭(silicristin)、水飛薊寧(silidianin)等成分。水飛薊賓(Figure1)本身也是由等比例水飛薊賓A和水飛薊賓B構(gòu)成的兩個(gè)非對(duì)映體混合物。體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明水飛薊賓有很好的保護(hù)肝細(xì)胞免受毒素?fù)p傷的作用。水飛薊賓有四個(gè)手性中心，水飛薊賓A(2R，3R，10R，11R)和水飛薊賓B(2R，3R，10S，11S)，約占水飛薊素總量的60％-70％，是主要活性成分。目前，水飛薊賓作為保肝藥物被廣泛應(yīng)用于治療肝炎、肝硬化及代謝中毒性肝損傷等疾病，其機(jī)制是抗氧化、抗脂質(zhì)過氧化、抗纖維化、細(xì)胞膜穩(wěn)定和免疫調(diào)節(jié)作用，并能增強(qiáng)肝再生能力等，被稱為“天然的保肝藥；同時(shí)，大量的研究表明水飛薊賓還具有降血脂、保護(hù)心肌及抗糖尿病的作用。在動(dòng)物研究實(shí)驗(yàn)中表明其沒有明顯的慢性毒副作用。近些年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，水飛薊賓還具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性，使其越來(lái)越受到國(guó)內(nèi)外研究者的關(guān)注。

目前，水飛薊賓有多種提取分離方法，但主要方法包括：(1)先將水飛薊種子去油，再以乙醇、甲醇、丙酮、乙酸乙酯等有機(jī)溶劑加熱回流，經(jīng)過多次萃取、洗脫，提取分離得到水飛薊賓產(chǎn)品，該方法利用甲醇、丙酮、乙酸乙酯等對(duì)人體有害溶劑提取的產(chǎn)品存在著有害溶劑殘留，殘留量超標(biāo)等問題，而且該方法操作時(shí)間長(zhǎng)，能耗大，污染環(huán)境；(2)使用超臨界二氧化碳萃取法提取分離水飛薊賓，該方法雖然改善了有機(jī)溶劑殘留問題，但是操作時(shí)間較長(zhǎng)，對(duì)操作溫度、壓力有一定要求；(3)國(guó)外也有研究用高溫高壓熱水代替有機(jī)溶劑提取飛薊賓，但是高溫高壓生產(chǎn)難度大，危險(xiǎn)性高，不利于工業(yè)生產(chǎn)。

針對(duì)上述缺陷，本申請(qǐng)的發(fā)明人此前也研究了一種水飛薊賓的分離純化方法，具體見中國(guó)專利CN106083834一種高純度水飛薊賓分離純化方法，該專利采用雙相萃取技術(shù)、膜分離技術(shù)和重結(jié)晶技術(shù)相結(jié)合的方式提純水飛薊賓，降低有機(jī)溶劑使用，且獲得了高純度的水飛薊賓，但是上述技術(shù)還是存在一定的不足之處，也是現(xiàn)有技術(shù)中水飛薊賓提純的不足之處，其轉(zhuǎn)移率、收率均不高，無(wú)疑增加了水飛薊賓的成本。

本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有提純技術(shù)水飛薊賓收率低的問題進(jìn)行了純化工藝的優(yōu)化，提高轉(zhuǎn)移率以及收率，有利于水飛薊藥材的綜合利用，降低水飛薊賓的成本。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明目的：為了克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷，本發(fā)明提出了一種水飛薊賓的循環(huán)式分離純化方法，不僅獲得的水飛薊賓純度高，尤其有效提高了水飛薊賓的轉(zhuǎn)移率以及收率，有利于水飛薊藥材的綜合利用，降低水飛薊賓的成本。

技術(shù)方案：為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為：一種水飛薊賓的循環(huán)式分離純化方法，以水飛薊素為原料，進(jìn)行多次循環(huán)的提純方法，具體包括如下步驟：

(1)取一份水飛薊素，加入其重量3-5倍的乙醇溶液A，加熱保持微沸5-10min后，自然冷卻水浴至30℃以下，過濾得濾餅，用1-2倍重量的乙醇溶液A對(duì)濾餅進(jìn)行洗滌后得粗品I；

(2)向粗品I內(nèi)加入其重量2-3倍的乙醇溶液B，加熱保持微沸3-5min后，自然冷卻水浴至30℃以下，過濾得濾餅以及濾液，用1-2倍重量的乙醇溶液B對(duì)濾餅進(jìn)行洗滌后得粗品II；對(duì)濾液進(jìn)行濃縮干燥得粗品II濾渣；