[發明專利]一種貽貝來源的ACE抑制及抗腫瘤活性肽

有效

• 申請號: 201811214661.9
• 申請日: 2018-10-18
• 公開（公告）號: CN109206483B
• 公開（公告）日: 2021-07-27
• 發明（設計）人: 包衛洋;左愛華;王祖哲;馬普;孫天利
• 申請（專利權）人: 大連深藍肽科技研發有限公司
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C07K1/16;C12P21/06;A23L33/18;A61K38/17;A61P35/00
• 代理公司: 大連瑞博晟知識產權代理有限公司 21259
• 代理人: 楊迪

本發明屬于海洋生物小分子活性肽領域，具體涉及一種貽貝來源的小分子ACE抑制及抗腫瘤活性肽，其氨基酸序列為Arg?Tyr?Pro?Asp?Pro?Leu。本發明先采用高效液相色譜?串聯質譜進行紫貽貝酶解低聚肽產品進行分析鑒定及高效率的活性篩選，獲得具有潛在降壓及抗肝癌活性的小分子肽，通過SephadexLH?20葡聚糖凝膠柱色譜及高效液相色譜分離純化獲得。該新型的小分子活性肽具有很強的ACE抑制活性及抗肝癌活性，屬于食源性活性肽，可用于心腦血管疾病及肝癌相關疾病的治療，尤其是高血壓疾病的保健及治療，可用于食品、保健品及生物醫藥制品的開發，具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發明屬于海洋生物小分子活性肽領域，具體涉及一種貽貝來源的小分子ACE抑制及抗腫瘤活性肽。

背景技術

血管緊張素轉化酶（ACE）可以將血管緊張素Ⅰ水解成血管緊張素Ⅱ，促使血管進一步收縮，導致血壓升高，ACE 也可通過作用于腎上腺皮質而促進醛固酮的分泌，ACE 還可以催化具有降壓作用的緩激肽水解而使其失去活性。因此，抑制體內ACE 活性就可以達到降低或者控制血壓的目的。血管緊張素轉化酶抑制劑是臨床上常用的抗高血壓藥物，如卡托普利、阿拉普利(Alacepril)、賴諾普利等，但是此類化學合成藥物在臨床應用中出現較多副作用，因此食源性的ACE抑制肽就由于其生理活性高和毒副作用小等優勢而成為研究的熱點。

貽貝，學名Mytilus edulis，也叫青口，鮮活貽貝是大眾化的海鮮品，味道鮮美，營養價值高，貽貝肉除含有蛋白質及多糖外，還含有多種維生素及人體必需的錳、鋅、硒、碘等多種微量元素，素有“海中雞蛋”之稱，其蛋白質含有人體需要的纈氨酸、亮氨酸等8 種必需氨基酸，且含量遠高于雞蛋、雞、鴨、魚、蝦和肉類。除食用外，貽貝還有很高的藥用價值，中醫學認為貽貝具有滋陰補血, 益精補腎、養血調精等作用，現代研究表明貽貝提取物具有抗腫瘤、抗病毒和增強機體免疫力、降血脂等功效，具有極大的開發利用價值。

干制貽貝肉蛋白質含量高達59.3%，目前已有眾多專利對貽貝酶解蛋白生產低聚肽的制備工藝進行了研究，其中一些專利報道了單體活性肽，如201510771143.7 報道的抗氧化肽，201710903341.3和201710677507 .4報道的調脂肽，專利201510177322.8、201710813434.7中報道的降壓肽等，相當對紫貽貝中含有的大量肽段來說，分離獲得的活性肽仍是少數。

發明內容

本發明針對上述存在問題、現狀及發展前景，提供一種貽貝來源的ACE抑制及抗腫瘤活性肽，該活性肽具有ACE抑制活性及抗肝癌活性，分子量小，活性高、易于分離純化，制備工藝簡單，可用于高血壓及肝癌等相關疾病的保健及治療，在醫藥生物領域有廣闊的應用前景。

本發明為實現上述目的所采取的技術方案為：一種貽貝來源的ACE抑制及抗腫瘤活性肽，其特征在于，所述活性肽其氨基酸序列為Arg-Tyr-Pro-Asp-Pro-Leu。

以所述活性肽序列為核心，任何對其進行的相應的調整或修飾。

所述對其進行相應的調整或修飾后的應用包括對活性肽進行進一步的降壓藥物設計:

第四位的氨基酸Asp可被其他任一氨基酸所替代，替代后的小分子肽均具有潛在的降壓作用。

所述活性肽具有ACE抑制活性及抗肝癌細胞增殖的活性，可應用于制備具有調節血壓及抗肝癌作用的藥物方面。

所述活性肽的分離純化方法，包括以下步驟：

S1、貽貝酶解低聚肽的制備