[發(fā)明專利]一種用于淚道栓塞的原位可注射溫敏響應(yīng)水溶性殼聚糖復(fù)合水凝膠及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811211077.8
• 申請(qǐng)日: 2018-10-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109045063B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-01-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 薛偉明;魏榮;李可欣;許寧俠;溫惠云;黃賽朋;楊華;潘士印
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西北大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/722
• 分類號(hào): A61K31/722;A61K31/661;A61K47/02;A61K47/36;A61K9/06;A61P27/02
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責(zé)任公司 61200
• 代理人: 徐文權(quán)

1.一種用于淚道栓塞的原位可注射溫敏響應(yīng)水溶性殼聚糖復(fù)合水凝膠，其特征在于，所述用于淚道栓塞的原位可注射溫敏響應(yīng)水溶性殼聚糖復(fù)合水凝膠中，以質(zhì)量百分比計(jì)，含有以下原料：殼聚糖季銨鹽3%~7%、甘油磷酸鈉4%~10%、海藻酸鹽1%~5%，氯化鈣0.03%~0.1%；所述殼聚糖季銨鹽的分子量為100000～200000，取代度為70%~95%；

用于淚道栓塞的原位可注射溫敏響應(yīng)水溶性殼聚糖復(fù)合水凝膠具有三維網(wǎng)狀多孔結(jié)構(gòu)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于淚道栓塞的原位可注射溫敏響應(yīng)水溶性殼聚糖復(fù)合水凝膠，其特征在于，所述甘油磷酸鈉選用β-甘油磷酸鈉、α-甘油磷酸鈉或αβ-甘油磷酸鈉。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于淚道栓塞的原位可注射溫敏響應(yīng)水溶性殼聚糖復(fù)合水凝膠，其特征在于，海藻酸鹽采用海藻酸鈉或海藻酸鈣。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于淚道栓塞的原位可注射溫敏響應(yīng)水溶性殼聚糖復(fù)合水凝膠，其特征在于，氯化鈣采用無(wú)水氯化鈣或二水氯化鈣。

5.權(quán)利要求1~4中任意一項(xiàng)所述的用于淚道栓塞的原位可注射溫敏響應(yīng)水溶性殼聚糖復(fù)合水凝膠的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1）按計(jì)量配比準(zhǔn)確稱取各原料，先將殼聚糖季銨鹽溶于去離子水中配制成殼聚糖季銨鹽溶液；

2）將甘油磷酸鈉溶于去離子水中配制成甘油磷酸鈉水溶液；

3）將步驟1）制得的殼聚糖季銨鹽溶液和步驟2）制得的甘油磷酸鈉水溶液按1：（0.6~1.2）的體積比充分混合均勻，制得混合溶液A，然后向混合溶液A中加入海藻酸鹽，攪拌使其充分溶解，制得混合溶液B；

4）將氯化鈣溶于去離子水中配制成氯化鈣水溶液，將制得的氯化鈣水溶液加入步驟3）制得的混合溶液B中，充分?jǐn)嚢杈鶆?，得到混合溶液C；

5）將混合溶液C移入模具中，于35~39℃下進(jìn)行凝膠化處理，制得用于淚道栓塞的原位可注射溫敏響應(yīng)羥丙基殼聚糖復(fù)合水凝膠。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟1）中，殼聚糖季銨鹽占所述殼聚糖季銨鹽溶液的質(zhì)量百分比為4%~15%；步驟2）中，甘油磷酸鈉占所述甘油磷酸鈉水溶液的質(zhì)量百分比為8%~20%；步驟4）中，氯化鈣占所述氯化鈣水溶液的質(zhì)量百分比為0.5%~5%。

7.權(quán)利要求1~4中任意一項(xiàng)所述的用于淚道栓塞的原位可注射溫敏響應(yīng)水溶性殼聚糖復(fù)合水凝膠在制備治療干眼癥的藥物中的應(yīng)用。

8.如權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物為利用所述的原位可注射溫敏響應(yīng)水溶性殼聚糖復(fù)合水凝膠堵塞淚小管緩解干眼癥的藥物；

該用于淚道栓塞的原位可注射溫敏響應(yīng)水溶性殼聚糖復(fù)合水凝膠室溫下為液態(tài)溶膠，具有流動(dòng)性，且對(duì)體溫具有敏感響應(yīng)的凝膠相變特性，能夠在淚道中形成原位凝膠化栓塞。