[發明專利]一種利用改性介孔材料催化制備伏立諾他的方法

有效

• 申請號: 201811204729.5
• 申請日: 2018-10-16
• 公開（公告）號: CN109134313B
• 公開（公告）日: 2021-05-25
• 發明（設計）人: 陳國妃
• 申請（專利權）人: 新昌縣勤勉生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07C259/06
• 分類號: C07C259/06;C07C233/07;C07C231/02;B01J31/02
• 代理公司: 金華大器專利代理事務所(特殊普通合伙) 33345
• 代理人: 童健

1.一種在辛二酸酐和偶聯劑改性的介孔二氧化硅偶聯催化體系下制備伏立諾他的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：

(1)制備親水性的辛二酸酐和偶聯劑改性的介孔二氧化硅作為偶聯催化劑；

(2)先用所述親水性的改性介孔二氧化硅預處理辛二酸反應物1-2 h，再與苯胺或其鹽反應以形成中間產物辛酰苯胺酸；

(3)在改性介孔二氧化硅存在下使所獲得的辛酰苯胺酸與羥胺或其鹽反應制得伏立諾他；

其中，所述步驟(2)在反應促進劑B-鹵代鄰苯二氧硼烷存在下進行；

其中，所述步驟(1)制備辛二酸酐和偶聯劑改性的介孔二氧化硅的具體過程如下：

(a) 取等摩爾的辛二酸酐與1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)在KH-550中于0-5℃溫度下攪拌反應5-10 min，減壓抽濾，干燥固體物；

(b) 將10-50 nm介孔二氧化硅顆粒分散于甲醇或乙醇溶劑中，調pH至9-10，制得介孔二氧化硅分散液；取一定量的上述步驟(a)固體分散于乙醇中，緩緩加入上述介孔二氧化硅分散液中，在25-30℃下攪拌反應4-8 h，反應結束后，離心分離，無水乙醇洗滌固形物1-2次，將其分散在甲醇及30-37wt%鹽酸組成的混合溶液體系中，50-60℃下回流3-5 h；回流結束后離心分離，無水乙醇洗滌固體1-2次，真空干燥，得到辛二酸酐與EDC改性的親水性介孔二氧化硅顆粒；

其中，步驟(2)具體過程如下：

(a) 將適量辛二酸加入THF或二氯甲烷溶劑中，再加入一定比例的改性介孔二氧化硅顆粒，在35-40℃條件下緩慢攪拌預處理1-2 h，對辛二酸進行羧基修飾；

(b) 對辛二酸預處理完畢后，加入以辛二酸為基準的0.8-1摩爾當量的苯胺，升溫至40-55℃繼續攪拌反應3-6 h，待反應完畢后過濾去除副產物雜質以及二氧化硅顆粒，并分別用THF和無水乙醇洗滌，回收備用；將獲得的濾液在50-60℃下真空濃縮，然后將濃縮液加入氫氧化鉀溶液調pH至10-12，30-35℃下攪拌10-15 min，趁熱過濾，向濾液中加入鹽酸溶液調pH至1-2，攪拌5-10 min后冷卻析出固體，過濾，水洗濾餅，真空干燥得辛酰苯胺酸；

其中，辛二酸與改性介孔二氧化硅的用量比為1 mmol: 0.5-1g；辛二酸與溶劑的用量比為1mmol :3-5ml。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟(3)具體制備過程如下：

室溫下將獲得的辛酰苯胺酸溶解于有機溶劑中并加入適量改性介孔二氧化硅，然后攪拌混合均勻，再加入羥胺鹽酸鹽在30-40℃下持續攪拌30-60 min；反應完畢后，反應液濃縮，然后傾入3-5倍體積的去離子水中，攪拌混合15-30 min，過濾，用去離子水洗滌沉淀2-3次，50℃下真空干燥得純度在99%以上的伏立諾他；其中，該步驟中，所述有機溶劑選自DMF、THF、乙醇或乙腈中的一種或多種；所述辛酰苯胺酸與羥胺鹽酸鹽摩爾比為1:2-5。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：還包括如下純化步驟：在30℃下將粗伏立諾他加入飽和氨水/乙腈混合溶液中，55-60℃下攪拌保溫充分溶解，然后冷卻至10-15℃析出沉淀，過濾，乙腈洗滌固體，真空干燥得純度在99.5%以上的精制產品。