[發明專利]用于以低的日劑量施用的含富馬酸二甲酯的藥物組合物

在審

• 申請號: 201811202821.8
• 申請日: 2014-08-26
• 公開（公告）號: CN109453133A
• 公開（公告）日: 2019-03-12
• 發明（設計）人: C.加萊茨卡;C.倫德費爾特;R.魯普;P.M.安德森
• 申請（專利權）人: 前進制藥知識產權有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K47/14;A61K47/26;A61K47/38;A61K31/225;A61P17/06;A61P37/02;A61P19/02;A61P29/00;A61P17/14
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 張萍;周李軍

1.藥物組合物，其在多發性硬化治療中用于口服使用，其中所述組合物呈包含片芯和一種或更多種包衣的溶蝕性骨架片劑的形式，其中所述片芯包含

i) 10重量%至80重量%的作為活性物質的富馬酸二甲酯，和

ii) 1重量%至50重量%的一種或更多種速率控制劑，

其中所述一種或更多種包衣中的至少一種是以所述芯的1.5重量%至3.5重量%的水平施加的腸溶衣，并且

其中待向需要治療多發性硬化的對象口服施用的富馬酸二甲酯的劑量是每天410mg±5%或每天400mg±5%。

2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中所述待施用的劑量為每天410mg或400mg。

3.根據權利要求1或2所述的藥物組合物，其中所述片芯包含

i) 30重量%至60重量%的富馬酸二甲酯；和

ii) 3重量%至40重量%的一種或更多種速率控制劑。

4.根據權利要求3所述的藥物組合物，其中所述速率控制劑是水溶性聚合物。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的藥物組合物，其中所述速率控制劑是纖維素聚合物或纖維素衍生物或它們的混合物。

6.根據前述權利要求中任一項所述的藥物組合物，其中所述速率控制劑選自羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、甲基纖維素、羧甲基纖維素和它們的混合物。

7.根據權利要求6所述的藥物組合物，其中所述速率控制劑是羥丙基纖維素。

8.根據前述權利要求中任一項所述的藥物組合物，其中所述片芯另外包含粘合劑。

9.根據權利要求8所述的藥物組合物，其中所述粘合劑是乳糖。

10.根據前述權利要求中任一項所述的藥物組合物，其中所述片芯包含：

i) 35重量%-55重量%的富馬酸二甲酯；

ii) 3重量%-12重量%的羥丙基纖維素；和

iii) 40重量%-60重量%的乳糖。

11.根據前述權利要求中任一項所述的藥物組合物，其中所述片芯包含：

i) 35重量%-50重量%的富馬酸二甲酯；

ii) 3重量%-12重量%的羥丙基纖維素；和

iii) 45重量%-60重量%的乳糖。

12.根據前述權利要求中任一項所述的藥物組合物，其中所述片芯包含：

i) 35重量%-50重量%的富馬酸二甲酯；

ii) 3重量%-10重量%的羥丙基纖維素；和

iii) 45重量%-60重量%的乳糖。

13.根據權利要求11或12所述的藥物組合物，其中羥丙基纖維素的量是3重量%-6重量%。

14.根據前述權利要求中任一項所述的藥物組合物，其中所述片芯另外包含0.15重量%-0.7重量%的硬脂酸鎂和，任選地，0.05重量%至0.25重量%的二氧化硅。

15.方法，其治療需要治療多發性硬化的對象，所述方法包括以權利要求1-14中任一項的藥物組合物向有其需要的對象口服施用每天410mg±5%或每天400mg±5%的富馬酸二甲酯。

16.權利要求15所述的方法，其中多發性硬化包括復發緩解型或進展型多發性硬化。

17.根據權利要求15-16中任一項所述的方法，其中每天施用所述藥物組合物一次、兩次或三次。