[發(fā)明專利]EGR-1基因在制備治療膿毒癥藥物中的用途及相關藥物

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• 申請日: 2018-10-15
• 公開（公告）號: CN109337971A
• 公開（公告）日: 2019-02-15
• 發(fā)明（設計）人: 崔理立;陳風;邵義明;張文瑩;趙田;盧芙蓉
• 申請（專利權）人: 廣東醫(yī)科大學附屬醫(yī)院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12N15/113;A61K45/00;A61K31/711;A61P31/04
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 許亦琳;余明偉

本發(fā)明提供EGR?1基因在制備治療膿毒癥藥物中的用途及相關藥物，本發(fā)明中的藥物組合物可減輕內毒素血癥的炎癥反應，降低內毒素血癥的死亡率，以及保護肝肺等臟器功能，來治療膿毒癥。

技術領域

本發(fā)明涉及生物技術領域，特別是涉及EGR-1基因在制備治療膿毒癥藥物中的用途及相關藥物。

背景技術

DNA-RNA和RNA-RNA雜交對核酸功能的許多方面起重要作用，包括DNA復制、轉錄和翻譯。雜交對于檢測具體核酸或改變核酸表達的各種技術也很重要。反義核苷酸，例如，通過雜交至靶RNA而破壞基因表達，從而干擾RNA剪接、轉錄、翻譯和復制。反義DNA還具有DNA-RNA雜交體作為核糖核酸酶H消化底物的特征，這種活性存在于大多數(shù)的細胞類型中。反義分子可以被運送進入細胞(例如寡脫氧核苷酸(ODNs))，或者他們可由內源基因表達為RNA分子。

膿毒癥(Sepsis)為宿主對感染的反應失調而致的危及生命的器官功能障礙，嚴重時可進展為膿毒癥休克，是重癥監(jiān)護病房最主要的死亡原因。膿毒癥發(fā)病機制復雜，涉及感染、炎癥、免疫、凝血、基因多態(tài)性、組織損傷以及宿主對不同感染病原微生物及其毒素的異常反應等多個方面，與機體多系統(tǒng)、多器官病理生理改變密切相關。目前，對膿毒癥的治療除了早期目標導向治療、抗感染、臟器支持等治療外還未出現(xiàn)根本性突破，而針對膿毒癥的治療仍然更多集中于糾正膿毒癥引起的病理生理后果上。

早期生長反應因子1(Early growth response gene-1,EGR-1)屬即刻早期基因家族一員。在調控細胞的生長、分化、發(fā)育和增殖等方面發(fā)揮重要作用，目前，沒有將EGR-1基因用于膿毒癥的報道。

發(fā)明內容

鑒于以上所述現(xiàn)有技術的缺點，本發(fā)明提供EGR-1基因在制備治療膿毒癥藥物中的用途及相關藥物。

本發(fā)明第一方面公開了一種人EGR-1基因表達抑制劑在制備膿毒癥治療藥物中的用途。

進一步的，所述膿毒癥選自內毒素血癥。

進一步的，所述人EGR-1基因表達抑制劑是指對于人EGR-1基因具有抑制效果的分子。

進一步的，所述抑制劑可以為核酸分子、碳水化合物、脂類、小分子化學藥、抗體藥、多肽、蛋白或干擾慢病毒。

所述核酸分子包括但不限于：反義寡核苷酸、雙鏈RNA(dsRNA)、核酶、核糖核酸內切酶III制備的小干擾RNA(esiRNA)或者短發(fā)夾RNA(shRNA)。

優(yōu)選的，所述核酸分子為反義寡核苷酸，所述反義寡核苷酸為為單鏈DNA，并含有能夠在嚴緊條件下與EGR-1基因雜交的核苷酸序列。

進一步的，所述反義寡核苷酸為用硫原子將磷酸骨架上的非成鍵氧原子取代后得到的核苷酸衍生物。

所述反義寡核苷酸序列與EGR-1基因中的5-20個連續(xù)的核苷酸序列基本互補。較佳的，所述反義寡核苷酸序列與與EGR-1基因中的10-18個連續(xù)的核苷酸序列基本互補；所述反義寡核苷酸序列與與EGR-1基因中的13、14或15個連續(xù)的核苷酸序列基本互補。

更進一步的，反義寡核苷酸的序列如SEQ ID NO：2所示，具體為5’-CTTGGCCGCTGCCAT-3’。

較佳的，所述EGR-1基因中的靶序列含有SEQ ID NO:1所示序列。

所述膿毒癥治療藥物含有有效量的人EGR-1基因的表達抑制劑。

所述膿毒癥治療藥物為能夠特異性抑制EGR-1基因的轉錄或翻譯，或能夠特異性抑制EGR-1蛋白的表達或活性的分子，從而降低外周血單個核細胞中EGR-1基因的表達水平，達到減輕膿毒癥的炎癥反應，減緩肝肺損傷，降膿毒癥死亡率的目的。