[發(fā)明專(zhuān)利]一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記的呋喃唑酮代謝物及其合成方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811191684.2
• 申請(qǐng)日: 2018-10-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111039886A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-04-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郭會(huì);陳武煉
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 上海安譜實(shí)驗(yàn)科技股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D263/22
• 分類(lèi)號(hào): C07D263/22;C07B59/00
• 代理公司: 上海科律專(zhuān)利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 31290
• 代理人: 金碎平;袁亞軍

1.一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記的呋喃唑酮代謝物及其合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1：將穩(wěn)定同位素標(biāo)記的2-溴乙醇與水合肼反應(yīng)，制得穩(wěn)定同位素標(biāo)記的2-肼基乙醇；

S2：將所述穩(wěn)定同位素標(biāo)記的2-肼基乙醇與碳酸二甲酯反應(yīng)，制得穩(wěn)定同位素標(biāo)記的呋喃唑酮代謝物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步驟S1過(guò)程如下：按重量份數(shù)計(jì)，在反應(yīng)容器中加入1.0～1.5份80～85wt％水合肼，0.4～0.5份堿，在80～90℃溫度下保溫反應(yīng)2～3小時(shí)，停止加熱，冰鹽浴冷卻至0～10℃，緩慢滴加1份穩(wěn)定同位素標(biāo)記的2-溴乙醇，滴加完畢后，在20～25℃溫度下保溫反應(yīng)12～15小時(shí)，冷卻至0～5℃，加入3～4份乙醇，過(guò)濾，濾餅用乙酸乙酯反復(fù)洗滌，在40～50℃溫度下減壓蒸餾去除水合肼、乙醇、乙酸乙酯后，得到穩(wěn)定同位素標(biāo)記的2-肼基乙醇。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于：所述的堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀；所述的緩慢滴加1份穩(wěn)定同位素標(biāo)記的2-溴乙醇時(shí)，滴加速率為1滴/秒，溫度控制在0～15℃。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步驟S2過(guò)程如下：按重量份數(shù)計(jì)，在反應(yīng)容器中加入1份穩(wěn)定同位素標(biāo)記的2-肼基乙醇，0.03～0.05份堿，0.2～0.3份溶劑，1.2～2.0份碳酸二甲酯，在70～80℃溫度下保溫反應(yīng)3～5小時(shí)，通過(guò)柱層析分離提純得到穩(wěn)定同位素標(biāo)記的呋喃唑酮代謝物。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的合成方法，其特征在于：所述的堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀；所述的溶劑為甲醇或乙醇。

6.一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記的呋喃唑酮代謝物，具有如下所示的分子結(jié)構(gòu)，其特征在于，由權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的合成方法制備得到：