[發明專利]一種砜或磺酰胺化合物的制備方法

有效

• 申請號: 201811190162.0
• 申請日: 2018-10-12
• 公開（公告）號: CN109180572B
• 公開（公告）日: 2021-05-18
• 發明（設計）人: 邱觀音生;李曰文;吳劼
• 申請（專利權）人: 嘉興學院
• 主分類號: C07D213/71
• 分類號: C07D213/71;C07D239/38;C07D233/84;C07H19/167;C07H1/00
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 夏艷

本發明公開了一種砜或磺酰胺化合物的制備方法，該砜化合物具有如式(Ⅰ)所示的結構，該磺酰胺化合物具有如式(Ⅱ)所示的結構，在有機溶劑中且惰性氣體條件下，碘代芳香環化合物和連二亞硫酸鈉在加熱條件下發生自由基偶聯反應得到芳香環亞磺酸鈉中間體，再與芐溴，或碘代烷烴，或溴代烷烴，或二芳基碘鹽，或胺一鍋法反應，得到具有如式(Ⅰ)所示結構的砜，或具有如式(Ⅱ)所示結構的磺酰胺化合物。本發明的方法簡單高效，副反應少，產品純度高，便于分離提純，可適用于較大規模的制備，具有非常好的應用前景。

技術領域

本發明涉及一種砜或磺酰胺化合物的制備方法，具體涉及一種砜或磺酰胺化合物的制備方法。

背景技術

砜類和磺酰胺類化合物是一種重要的有機合成中間體，在染料等化工領域中有著廣泛的運用。與此同時，這類化合物分子往往也具有很好的生物活性，比如在抗病毒、抗腫瘤、殺蟲、除草方面都普遍具有良好效果，因此在醫藥和農藥領域也有著非常廣泛的應用。

砜類和磺酰胺類化合物常用作治療糖尿病、心血管疾病等的有效藥物，例如：Viagra是一種治療男性勃起性功能障礙的特效藥，在2010年其在美國市場的銷售額超過10億美元；Glimepiride是第三代口服治療糖尿病藥物，該藥物具有起效快、副作用小等優點；Torasemide具有很好的利尿作用，可作為一種治療水腫性疾病，如心力衰竭和腎臟疾病等的藥物。由于砜類和磺酰胺類化合物具有這些廣泛的生物活性和潛在應用價值，化學家不斷努力開發其全新的合成方法。

傳統合成砜類和磺酰胺類化合物主要通過用強氧化劑氧化硫化合物和磺酰氯與胺的親核取代反應法制得。這些合成方法存在步驟繁瑣，需要用到腐蝕性強的磺酰氯化試劑和難聞的硫化試劑，并且在氧化過程有些不耐氧化的功能團存在被氧化的問題，反應選擇性差。

發明內容

本發明的目的是提供一種砜和磺酰胺化合物的制備方法，該方法解決了傳統合成方法使用腐蝕性強的磺酰氯化試劑和難聞的硫化試劑的問題，制備步驟簡單高效，副反應少，產品純度高，便于分離提純，可適用于較大規模的制備，具有非常好的應用前景。

為了達到上述目的，本發明提供了一種砜或磺酰胺化合物的制備方法，該方法包含：在有機溶劑中且惰性氣體條件下，碘代芳香環化合物和連二亞硫酸鈉在加熱條件下發生自由基偶聯反應得到芳香環亞磺酸鈉中間體，再與芐溴，或碘代烷烴，或溴代烷烴，或二芳基碘鹽，或胺一鍋法反應，得到具有如式(Ⅰ)所示結構的砜，或具有如式(Ⅱ)所示結構的磺酰胺化合物；

該磺酰胺化合物具有如式(Ⅱ)所示的結構：

式(Ⅰ)和(Ⅱ)中，R¹為取代或無取代的芳香環，該芳香環包含：苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶、噻吩、喹啉和嘌呤；

式(Ⅰ)中，R²包含：全碳鏈烷基、烯丙基、乙酸酯基、供電子基或吸電子基取代芐基或苯基；所述的供電子基包含：甲氧基、叔丁基、甲基；所述的吸電子基包含：氟、氯、溴、氰基和酯基；

式(Ⅱ)中，R³和R⁴各自獨立地包含：苯基、直鏈烷基，或R³和R⁴成環。

優選地，所述加熱反應的溫度為90℃；所述后處理為：采用水淬滅反應液，用乙酸乙酯萃取，干燥、濃縮并柱層析分離。

優選地，所述的碘代芳香環化合物與連二亞硫酸鈉，在惰性氣體條件下，加入溶劑N,N-二甲基甲酰胺，加熱反應，待獲得芳香環亞磺酸鈉中間體后，在反應液中加入四丁基碘化胺、碘化鉀，以及芐溴或溴代烷烴或碘代烷烴，在惰性氣體條件下室溫反應，后處理獲得具有如式(Ⅰ)所示結構的砜，且式(Ⅰ)中，R²為全碳鏈烷基、烯丙基、乙酸酯基、供電子基或吸電子基取代芐基；所述的供電子基包含：甲氧基、叔丁基、甲基；所述的吸電子基包含：氟、氯、溴、氰基和酯基。