[發明專利]一種三金制劑化學成分的分離純化方法

有效

• 申請號: 201811178834.6
• 申請日: 2018-10-10
• 公開（公告）號: CN109517023B
• 公開（公告）日: 2020-08-28
• 發明（設計）人: 鄒節明
• 申請（專利權）人: 桂林三金藥業股份有限公司
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;C07C45/78;C07C47/565;C07C51/42;C07C65/03;C07C65/21;C07C65/10;C07C59/48;C07C59/64;C07D311/32;C07D311/30;C07D311/40;C07D493/04;C07
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司 11223
• 代理人: 另婧

本發明公開了一種三金制劑化學成分的分離純化方法，屬于中藥質量控制技術領域，包括步驟：(1)將三金制劑藥物粉末采用有機溶劑進行提取，濾過，減壓濃縮制得浸膏；(2)將浸膏溶解，溶液依次采用石油醚、正丁醇進行萃取，獲得正丁醇萃取浸膏；(3)取正丁醇萃取浸膏進行硅膠柱層析，采用二氯甲烷?甲醇系統進行梯度洗脫，收集各洗脫流分，合并劃分為多組粗洗脫部分；(4)將各組的粗洗脫部分依次利用反相色譜柱層析、葡聚糖凝膠柱層析以及高效液相制備分離純化，獲得各個化學成分。該方法具有操作簡單易行，可重復性高，對設備要求低等優點，可以明確三金制劑中的化學成分，有利于確定質量控制方法，控制產品質量。

技術領域

本發明屬于中藥質量控制技術領域，具體地說，涉及一種三金制劑化學成分的分離純化方法。

背景技術

三金制劑是桂林三金藥業股份有限公司生產的三金片系列產品，包括有三金片、三金膠囊和三金顆粒，其中三金片系自2000年版以來，《中國藥典》數個版本一部均有收錄的品種，是一種清熱劑。三金片為糖衣片或薄膜衣片，具有清熱解毒，利濕通淋，益腎功效。主治下焦濕熱所致的熱淋、小便短赤、淋瀝澀痛、尿急頻數；急慢性腎盂腎炎、膀胱炎、尿路感染見上述證候者；慢性非細菌性前列腺炎腎虛濕熱下注證。

三金制劑由五味中藥制成，分別為金櫻根、菝葜、羊開口、金沙藤和積雪草。其中，菝葜祛風濕，利小便，消腫痛，羊開口清熱利尿為君藥；積雪草、金沙藤清熱利濕為臣藥；金櫻根固精澀腸為佐使。全方配伍，共奏利尿通淋，清熱解毒之效。

雖然針對三金制劑處方藥味，開展過相關化學成分研究，但三金制劑作為中藥復方制劑，其發揮藥效的物質基礎是復方制劑方中的化學成分，目前還沒有三金制劑化學成分的可靠的分析，其中的有效的成分也有待進一步的發現。三金制劑浸膏粉為三金制劑的原料，通過分析三金制劑浸膏粉和三金制劑成品中的化學成分，并進行對比，對于尋找三金制劑的起效物質有著重大意義。

有鑒于此特提出本發明。

發明內容

本發明要解決的技術問題在于克服現有技術的不足，提供一種三金制劑化學成分的分離純化方法。本發明從三金制劑中的分離鑒定了多種化合物，可以明確三金制劑中的化學成分，有利于確定質量控制方法，控制產品質量。

為解決上述技術問題，本發明采用技術方案的基本構思是：

本發明的目的是提供一種三金制劑化學成分的分離純化方法，該分離純化方法包括以下步驟：

(1)將三金制劑藥物粉末采用有機溶劑進行提取，濾過，減壓濃縮制得浸膏；

(2)將浸膏溶解，溶液依次采用石油醚、正丁醇進行萃取，獲得正丁醇萃取浸膏；

(3)取正丁醇萃取浸膏進行硅膠柱層析，采用二氯甲烷-甲醇系統進行梯度洗脫，收集各洗脫流分，合并劃分為多組粗洗脫部分；

(4)將各組的粗洗脫部分依次利用反相色譜柱層析、葡聚糖凝膠柱層析以及高效液相制備分離純化，獲得各個化學成分。

本發明中的三金制劑可以包括任何劑型，以及可以制備三金制劑的原料膏狀物或者粉末等。優選的，三金制劑包括以下劑型中的一種或幾種：片劑、膠囊劑、顆粒劑、凝膠劑、膜劑、浸膏劑、丸劑、粉針劑、栓劑。具體的，至少包括分散片、三金顆粒、三金膠囊等。

上述分離純化方法中，步驟(1)中，所述的有機溶劑包括體積分數為10-100％的甲醇溶液或體積分數為10-100％的乙醇溶液；

優選的，所述的有機溶劑為體積分數為60-95％乙醇。

進一步的，提取方式為常溫浸提、超聲提取或回流提取。