[發(fā)明專利]一種三金制劑化學成分的分離純化方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811178834.6
• 申請日: 2018-10-10
• 公開（公告）號: CN109517023B
• 公開（公告）日: 2020-08-28
• 發(fā)明（設計）人: 鄒節(jié)明
• 申請（專利權）人: 桂林三金藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;C07C45/78;C07C47/565;C07C51/42;C07C65/03;C07C65/21;C07C65/10;C07C59/48;C07C59/64;C07D311/32;C07D311/30;C07D311/40;C07D493/04;C07
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司 11223
• 代理人: 另婧

1.一種三金制劑化學成分的分離純化方法，其特征在于，所述的分離純化方法包括以下步驟：

(1)將三金制劑藥物粉末采用有機溶劑進行提取，濾過，減壓濃縮制得浸膏；

(2)將浸膏溶解，溶液依次采用石油醚、正丁醇進行萃取，獲得正丁醇萃取浸膏；

(3)取正丁醇萃取浸膏進行硅膠柱層析，采用二氯甲烷-甲醇系統(tǒng)進行梯度洗脫，收集各洗脫流分，合并劃分為多組粗洗脫部分；

(4)將各組的粗洗脫部分依次利用反相色譜柱層析、葡聚糖凝膠柱層析以及高效液相制備分離純化，獲得各個化學成分；

其中，獲得的化學成分包括丁香脂素、樹脂酚、二氫山柰酚、山柰酚、3,4-二羥基苯甲醛、4-羥基苯甲酸、3-甲氧基-4-羥基苯甲酸、4-羥基-3,5-二甲氧基苯甲酸、香豆酸、2-糠酸、3-羥基-2-(3-甲氧基-4-羥基苯基)丙酸、水楊酸、槲皮素、茋木脂體、原茶兒酸、3,4-二羥基苯丙烯酸、3’-二-O-甲基鞣花酸-4’-O-L-吡喃鼠李糖苷、沒食子酸、山柰酚-3-葡萄糖苷以及一種新的三萜皂苷化合物，其結構式為：

2.根據權利要求1所述的一種三金制劑化學成分的分離純化方法，其特征在于，步驟(1)中，所述的有機溶劑為體積分數為10-100％的甲醇溶液或體積分數為10-100％的乙醇溶液。

3.根據權利要求2所述的一種三金制劑化學成分的分離純化方法，其特征在于，步驟(1)中，所述的有機溶劑為體積分數為60-95％的乙醇溶液。

4.根據權利要求1所述的一種三金制劑化學成分的分離純化方法，其特征在于，步驟(2)中，將浸膏用水溶解，水溶液用石油醚進行萃取，棄掉石油醚層，水層用正丁醇進行萃取，減壓回收溶劑，獲得正丁醇萃取浸膏；其中，水溶液與石油醚的體積比為1:1～1:5；水層與正丁醇的體積比為1:1～1:5。

5.根據權利要求4所述的一種三金制劑化學成分的分離純化方法，其特征在于，步驟(2)中，水溶液與石油醚的體積比為1:1～1:3；水層與正丁醇的體積比為1:1～1:2。

6.根據權利要求1-5任一所述的一種三金制劑化學成分的分離純化方法，其特征在于，步驟(3)中，采用二氯甲烷-甲醇系統(tǒng)對萃取物進行梯度洗脫，二氯甲烷和甲醇的體積比為100:1-5:1，分段收集獲得130份組分，通過TLC和HPLC-UV分析檢測，篩選合并后分為五組粗洗脫部分，分別為組分6-9，組分20-36，組分37-51，組分66-95，組分118-130。

7.根據權利要求6所述的一種三金制劑化學成分的分離純化方法，其特征在于，步驟(3)中，采用二氯甲烷-甲醇系統(tǒng)對萃取物進行梯度洗脫時，分別依次以二氯甲烷和甲醇的體積比為50:1、40:1、30:1、20:1、10:1、5:1進行洗脫。

8.根據權利要求1-5任一所述的一種三金制劑化學成分的分離純化方法，其特征在于，步驟(4)中，進行反相色譜柱層析時，層析柱為ODS-C₁₈，洗脫溶劑為體積分數為10％-90％的甲醇水溶液，進行梯度洗脫；洗脫溶劑的用量為2～10個柱體積。

9.根據權利要求8所述的一種三金制劑化學成分的分離純化方法，其特征在于，步驟(4)中，進行反相色譜柱層析時，分別依次以甲醇的體積分數為10％、20％、50％、70％、90％的洗脫溶劑進行洗脫。

10.根據權利要求6所述的一種三金制劑化學成分的分離純化方法，其特征在于，步驟(4)中，進行反相色譜柱層析時，組分6-9和組分20-36采用體積分數為30％-90％的甲醇水溶液進行梯度洗脫；組分37-51、組分66-95以及組分118-130采用體積分數為10％-90％的甲醇水溶液進行梯度洗脫。