[發(fā)明專利]一種凝膠基層狀無機(jī)物磷結(jié)合劑及其制備方法和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811161142.0
• 申請(qǐng)日: 2018-09-30
• 公開（公告）號(hào): CN109528764B
• 公開（公告）日: 2021-04-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張啟蒙;查瑞濤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京市中關(guān)村醫(yī)院;張啟蒙
• 主分類號(hào): A61K9/00
• 分類號(hào): A61K9/00;A61K33/244;A61K33/30;A61K33/24;A61K33/06;A61K33/44;A61K33/00;A61P3/12;A61P13/12
• 代理公司: 北京三聚陽光知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11250
• 代理人: 李紅團(tuán)

本發(fā)明公開了一種凝膠基層狀無機(jī)物磷結(jié)合劑及其制備方法和用途，所述制備方法為取層狀無機(jī)物，室溫加水?dāng)嚢瑁蛊涑浞秩苊洠患尤肽z凝劑，繼續(xù)攪拌至完全溶解，將上述混合物滴加到交聯(lián)劑溶液中，制得復(fù)合凝膠球，用去離子水反復(fù)洗滌數(shù)次，直至洗滌液中不含交聯(lián)劑為止，然后冷凍干燥，制得凝膠基層狀無機(jī)物磷結(jié)合劑。本發(fā)明還包括凝膠基層狀無機(jī)物磷結(jié)合劑在制備治療高磷血癥或慢性腎衰竭藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明引入凝膠體系，可以有效的保護(hù)層狀無機(jī)物，使足量的磷結(jié)合劑到達(dá)腸胃，提高與磷酸根結(jié)合的效率。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種凝膠基層狀無機(jī)物磷結(jié)合劑及其制備方法和用途。

背景技術(shù)

高磷血癥作為慢性腎臟病的主要并發(fā)癥之一，在慢性腎臟病患者中數(shù)量高達(dá)80％，如若不能及時(shí)去除患者體內(nèi)過高的磷，會(huì)引起骨質(zhì)病變和心血管系統(tǒng)的損壞，嚴(yán)重的威脅著患者的生命。常規(guī)的血液透析對(duì)患者體內(nèi)的磷酸鹽去除能力有限，磷結(jié)合劑的使用可以通過螯合作用有效的降低腸胃對(duì)磷的吸收。現(xiàn)在市售的磷結(jié)合劑，例如碳酸鑭、氯化鑭和思維拉姆等，雖然有較好的磷結(jié)合能力，但是或多或少的存在副作用，在未來臨床上長(zhǎng)期的使用存在一定的限制。

層狀無機(jī)物，包括層狀鹵化物、層狀磷酸鹽、層狀過渡金屬含氧酸、層狀礦物粘土等，具有大的比表面積和很好的吸附能力。天然的層狀硅酸鹽，例如蒙脫土和膨潤(rùn)土，其結(jié)構(gòu)單元層之間存在著較大的空隙，層間域存在多余電荷，具有較大的離子交換吸附性，通過離子交換可對(duì)層狀硅酸鹽改性，提高其吸附性能。CN 104055793 A制備了一種鐵基蒙脫石的分散片，其崩解速率快，可迅速與磷酸鹽結(jié)合，有效防止高磷血癥。聚合物-層狀硅酸鹽納米復(fù)合材料也可以作為一種制備層狀硅酸鹽磷結(jié)合劑方法，通過插層聚合和溶液插層方法，可以很方便的將陽離子聚合物，如殼聚糖和陽離子聚丙烯酰胺，插入到硅酸鹽層間。通過自身帶有陽離子或者改性引入陽離子，層狀硅酸鹽可實(shí)現(xiàn)對(duì)磷酸鹽的高效吸收。

凝膠是一種三維交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，具有良好的溶脹性能，在水中穩(wěn)定性好、能吸收大量的水分。纖維素凝膠具有好的生物相容性和生物降解性，在藥物緩釋方面得到廣泛的研究。CN 105188668 A利用低分子量甲基纖維素制備了熱敏凝膠，延長(zhǎng)了在腸胃外藥物的釋放時(shí)間。CN 107233302利用納米纖維素制備了一種復(fù)合智能凝膠藥物緩釋材料，有利于傷口愈合和腫瘤手術(shù)后期治療等。果膠是一種天然的植物多糖，由α(1-4)糖苷鍵相連接聚合，具有好的生物活性和良好的水溶性。低甲氧基果膠經(jīng)金屬陽離子交聯(lián)可形成凝膠，具有穩(wěn)定性好、加熱可逆的特點(diǎn)。

由于凝膠和層狀無機(jī)物具有比表面大和含有豐富的表面正電荷的特點(diǎn)，可作為磷酸鹽結(jié)合劑，提高磷酸鹽去除效率和降低磷結(jié)合劑使用量，降低因大量服用磷結(jié)合劑而產(chǎn)生的副作用，比如便秘、嘔吐和金屬在體內(nèi)沉積等。因此可將預(yù)凝膠化溶液與層狀硅酸鹽混合，然后加入到交聯(lián)劑溶液中促使其凝膠化，制備凝膠-層狀無機(jī)物顆粒，用于降低腸胃對(duì)磷酸鹽的吸收。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種凝膠基層狀無機(jī)物磷結(jié)合劑及其制備方法和用途。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種凝膠基層狀無機(jī)物磷結(jié)合劑的制備方法，所述制備方法具體步驟如下：

1)取10-80質(zhì)量份的層狀無機(jī)物，室溫加水?dāng)嚢瑁蛊涑浞秩苊洠?/p>

2)向?qū)訝顭o機(jī)物水溶液中加入10-30質(zhì)量份的膠凝劑，繼續(xù)攪拌至完全溶解得到混合物；

所述層狀無機(jī)物為鑭基蒙脫土、鋅基蒙脫土、鋯基蒙脫土、鈣基膨潤(rùn)土、銨鹽改性蒙脫土、陽離子化石墨烯、陽離子石墨中的任意一種或幾種；

所述膠凝劑為果膠、黃原膠、塔拉膠、羥丙基纖維素、甲基纖維素中的任意一種或幾種；

3)將上述混合物滴加到交聯(lián)劑溶液中，攪拌速度為100-300r/min，滴加完成后繼續(xù)交聯(lián)反應(yīng)0.5-2h，制得復(fù)合凝膠球，用去離子水反復(fù)洗滌數(shù)次，直至洗滌液中不含交聯(lián)劑為止，然后冷凍干燥，制得復(fù)合凝膠粒子，即為凝膠基層狀無機(jī)物磷結(jié)合劑；