[發(fā)明專利]一種凝膠基層狀無機物磷結(jié)合劑及其制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811161142.0
• 申請日: 2018-09-30
• 公開（公告）號: CN109528764B
• 公開（公告）日: 2021-04-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張啟蒙;查瑞濤
• 申請（專利權(quán)）人: 北京市中關(guān)村醫(yī)院;張啟蒙
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K33/244;A61K33/30;A61K33/24;A61K33/06;A61K33/44;A61K33/00;A61P3/12;A61P13/12
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11250
• 代理人: 李紅團

1.一種凝膠基層狀無機物磷結(jié)合劑的制備方法，其特征在于：所述制備方法具體步驟如下：

1)取10-80質(zhì)量份的層狀無機物，室溫加水攪拌，使其充分溶脹；

2)向?qū)訝顭o機物水溶液中加入10-30質(zhì)量份的膠凝劑，繼續(xù)攪拌至完全溶解得到混合物；

所述層狀無機物為鑭基蒙脫土、鋅基蒙脫土、鋯基蒙脫土、鈣基膨潤土、銨鹽改性蒙脫土、陽離子化石墨烯、陽離子石墨中的任意一種或幾種；

3)將上述混合物滴加到交聯(lián)劑溶液中，攪拌速度為100-300r/min，滴加完成后繼續(xù)交聯(lián)反應(yīng)0.5-2h，制得復(fù)合凝膠球，用去離子水反復(fù)洗滌數(shù)次，直至洗滌液中不含交聯(lián)劑為止，然后冷凍干燥，制得復(fù)合凝膠粒子，即為凝膠基層狀無機物磷結(jié)合劑；

所述步驟1)中層狀無機物為40-50質(zhì)量份，步驟2)中的膠凝劑為10-15質(zhì)量份；所述步驟1)中的層狀無機物與水的質(zhì)量比為：層狀無機物：水＝5-10：100，層狀無機物加水攪拌時間為1-2h；

所述步驟2)中的鑭基蒙脫土、鋅基蒙脫土、鋯基蒙脫土、鈣基膨潤土及銨鹽改性蒙脫土中陽離子交換率為40-80％；所述陽離子化石墨烯和陽離子石墨的取代度為0.01-0.1；

所述步驟2)中的膠凝劑為柑橘果膠、蘋果果膠、人參果膠中的任意一種或幾種；所述果膠為甲基化程度≤50％的低甲氧基果膠，分子量1000-10000Da；

所述步驟3)中的交聯(lián)劑為氯化鐵、氫氧化鐵和羥基氧化鐵中的任意一種或幾種；所述交聯(lián)劑溶液濃度為2-5wt％。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種凝膠基層狀無機物磷結(jié)合劑的制備方法，其特征在于：所述步驟3)中混合物滴加到交聯(lián)劑溶液中的速度為0.1-0.5L/min。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種凝膠基層狀無機物磷結(jié)合劑的制備方法，其特征在于：還包括步驟4)：向步驟3)制得的復(fù)合凝膠粒子中添加藥學(xué)上可接受的輔料，制得片劑或膠囊劑；

所述片劑制備方法為將1質(zhì)量份復(fù)合凝膠粒子與0.1-5質(zhì)量份潤滑劑、1-5質(zhì)量份粘合劑混合，壓片，使用0.2-1質(zhì)量份糖包衣，制得凝膠-層狀無機物片劑；所述的潤滑劑為硬脂酸、滑石粉、液態(tài)石蠟中的任意一種或幾種，所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、糊精、聚乙二醇中的任意一種或幾種，所述的糖包衣為蔗糖、果膠、淀粉、明膠中的任意一種或幾種；

所述膠囊劑制備方法為將復(fù)合凝膠粒子直接裝入膠囊殼中，制得凝膠-層狀無機物膠囊；所述的膠囊殼為明膠、淀粉、羥丙基甲纖維素中的任意一種或幾種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項所述的一種凝膠基層狀無機物磷結(jié)合劑的制備方法得到的凝膠基層狀無機物磷結(jié)合劑，其特征在于，所述凝膠基層狀無機物磷結(jié)合劑的磷酸鹽吸附容量≥10mg/g。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的凝膠基層狀無機物磷結(jié)合劑，其特征在于，所述凝膠基層狀無機物磷結(jié)合劑的粒徑為0.5-1.5mm，載藥量≥20％，包封率≥60％。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項所述的一種凝膠基層狀無機物磷結(jié)合劑的制備方法制備得到的凝膠基層狀無機物磷結(jié)合劑在制備治療高磷血癥或慢性腎衰竭藥物中的應(yīng)用。