[發(fā)明專利]多糖修飾MBG支架、組織修復支架及其制備方法和應(yīng)用在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201811153400.0 | 申請日： | 2018-09-29 |
| 公開（公告）號： | CN109276763A | 公開（公告）日： | 2019-01-29 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 唐為;王國成 | 申請（專利權(quán)）人： | 深圳先進技術(shù)研究院 |
| 主分類號： | A61L27/54 | 分類號： | A61L27/54;A61L27/22;A61L27/56;A61L27/50;A61L27/10;A61L27/20 |
| 代理公司： | 北京超凡志成知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11371 | 代理人： | 齊云 |
| 地址： | 518000 廣東省深圳*** | 國省代碼： | 廣東;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 支架 多糖修飾 制備方法和應(yīng)用 組織修復支架 生長因子 多糖衍生物 緩釋 生物醫(yī)藥材料 結(jié)構(gòu)特性 生物活性 組織修復 高活性 延遲 釋放 | ||
本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥材料領(lǐng)域，具體而言，提供了一種多糖修飾MBG支架、組織修復支架及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明提供的多糖修飾MBG支架包括MBG支架以及負載在MBG支架上的多糖衍生物，MBG支架具有優(yōu)異生物活性和結(jié)構(gòu)特性，用多糖衍生物對MBG進行多糖修飾，得到的多糖修飾MBG支架可以延遲生長因子從材料中釋放的速度，實現(xiàn)生長因子的高活性緩釋。本發(fā)明提供的組織修復支架及其制備方法和應(yīng)用，兼具多糖修飾MBG支架的優(yōu)勢，起到緩釋生長因子和組織修復的效果。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥材料領(lǐng)域，具體而言，涉及一種多糖修飾MBG支架、組織修復支架及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)
骨組織缺損和損傷已成為影響人們健康和生活的一種重要疾病。為克服自體/異體骨移植帶來的采骨來源有限、二次手術(shù)痛苦以及免疫排斥和潛在病源傳播等問題，發(fā)展人工骨修復材料成為了近年來的研究熱點。然而，目前應(yīng)用于臨床的人工骨修復材料相當有限，主要包括磷酸鈣(如磷酸三鈣、多孔羥基磷灰石生物陶瓷和磷酸鈣骨水泥等)、生物微晶玻璃以及膠原等類型產(chǎn)品。盡管這些材料能夠一定程度地引導骨組織生長和新骨沉積，但和自體骨相比它們的活性仍顯不足。
針對臨床骨修復材料生物活性低、骨再生速度慢等突出問題，生長因子修飾是構(gòu)建高活性骨修復材料的有效途徑。大量研究表明生長因子可有效促使特定細胞向創(chuàng)傷部位遷移、分化，參與骨缺損愈合的調(diào)節(jié)。但由于生長因子本身易受到體內(nèi)外界條件(如體液、溫度、pH環(huán)境和有機試劑等)的影響，其在應(yīng)用過程中存在以下幾個問題：①半衰期短、易因稀釋、代謝和酶解而失活；②潛在的過量毒副作用；③價格昂貴，以美國美敦力公司生產(chǎn)的rhBMP-2為例，rhBMP-2價格高達12000元/毫克。由于受體內(nèi)環(huán)境的影響，只有少部分BMP-2實際發(fā)揮骨誘導作用，為此臨床使用時為達到治療效果不得不加大使用劑量(美敦力公司生產(chǎn)的Infuse中rhBMP-2含量為4mg/片)，這不僅導致治療費用上升，更加大了過量使用BMP-2的潛在風險。
為解決這一問題，國內(nèi)外研究人員發(fā)展了多種生長因子負載方法，包括：物理吸附、微球包埋、多涂層復合、離子絡(luò)合、親和性分子結(jié)合和共價鍵合等。但這些方法仍然不能在很好地維持生長因子活性的同時達到長效緩釋，同時負載效率低、穩(wěn)定性不足，而且其中大部分方法在骨修復材料上的應(yīng)用性不強。
因此，設(shè)計和制備既能滿足骨修復基本需求，又能同時實現(xiàn)生長因子高活性負載的人工骨修復材料仍然是一項挑戰(zhàn)性工作。
有鑒于此，特提出本發(fā)明。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個目的在于提供一種多糖修飾MBG支架，能夠作為組織工程材料，高效負載生長因子，穩(wěn)定長效緩釋生長因子。
本發(fā)明的另一個目的在于提供多糖修飾MBG支架的制備方法，該方法簡單易操作，可工業(yè)化操作，能夠高效、快速、批量產(chǎn)出高質(zhì)量的多糖修飾MBG支架。
本發(fā)明的另一個目的在于提供多糖修飾MBG支架的應(yīng)用，為生長因子優(yōu)化裝載、組織工程修復材料的設(shè)計、制備和性能研究提供技術(shù)支持。
本發(fā)明的另一個目的在于提供一種組織修復支架，能夠穩(wěn)定長效緩釋高活性生長因子，有效進行組織修復。
本發(fā)明的另一個目的在于提供組織修復支架的制備方法，該方法簡便易操作，生產(chǎn)成本低。
一種多糖修飾MBG支架，所述多糖修飾MBG支架包括MBG支架以及負載在MBG支架上的多糖衍生物。
進一步地，所述MBG支架為三維多孔連通網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，具有200-500μm連通大孔，0.5-5μm的表面微孔和孔徑為6-9nm的有序介孔；
優(yōu)選地，所述MBG支架的骨架孔壁厚為40-100μm。
進一步地，所述MBG支架上修飾有氨基。
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